Abstrak Grafis. Kredit: iScience (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105365
Pandemi COVID-19 yang sedang berlangsung, yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2, telah menghancurkan seluruh dunia. Sementara program vaksinasi semakin maju, perawatan obat untuk COVID-19 masih sangat penting bagi mereka yang terinfeksi.
Sekarang, tim di Tokyo Medical and Dental University (TMDU), National Center for Global Health and Medicine (NCGM), Universitas Tohoku, NCI/NIH, dan Universitas Kumamoto telah merancang dan mensintesis senyawa yang berpotensi menjadi obat baru yang menargetkan SARS. -CoV-2.
Virus SARS-CoV-2 mengandung enzim yang disebut “protease utama”, atau Mpro, yang memotong protein lain yang dikodekan dalam genom SARS-CoV-2 sebagai bagian dari aktivitas dan replikasi virus. Mpro adalah target penting dan menarik untuk obat yang mengobati COVID-19 karena penting untuk replikasi virus dan sangat berbeda dari molekul manusia mana pun, sehingga obat yang menargetkan Mpro cenderung memiliki sedikit efek samping dan sangat efektif.
Saat menguji panel senyawa yang diketahui memiliki aktivitas penghambatan terhadap SARS-CoV, virus yang bertanggung jawab atas wabah SARS tahun 2002, tim mengidentifikasi senyawa bernama 5h/YH-53 yang menunjukkan beberapa aktivitas menghambat SARS-CoV-2 Mpro, tetapi ternyata tidak efisien dan tidak stabil. Oleh karena itu, mereka menggunakan 5 jam sebagai titik awal untuk mengembangkan senyawa lain dengan peningkatan efisiensi dan stabilitas.
“Strategi kami melibatkan memasukkan atom fluor ke dalam bagian molekul yang bertanggung jawab untuk menghambat Mpro untuk meningkatkan afinitas pengikatannya, serta mengganti ikatan dalam waktu 5 jam yang mudah dipecah oleh hati dengan struktur yang berbeda untuk meningkatkan biostabilitas,” jelas timbal. penulis Kohei Tsuji.
“Dari senyawa yang kami kembangkan, senyawa 3 menunjukkan potensi tinggi dan mampu memblokir infeksi SARS-CoV-2 secara in vitro tanpa terobosan virus apa pun,” jelas penulis senior Hirokazu Tamamura. “Senyawa 4, turunan dari senyawa 3 di mana ikatan amida yang mudah rusak telah diganti dengan ikatan tioamida yang stabil, juga menunjukkan aktivitas anti-SARS-CoV-2 yang luar biasa.”
Meskipun senyawa 4 memiliki aktivitas penghambatan Mpro yang lebih rendah daripada senyawa 3, stabilitas yang meningkat berarti bahwa keseluruhan aktivitas senyawa 4 sebanding dengan senyawa 3.
Kredit: Departemen Kimia Obat, TMDU
Ketika mereka menguji senyawa baru ini pada berbagai galur SARS-CoV-2, senyawa 3 sama efektifnya pada galur virus mutan seperti pada galur leluhur Wuhan. Selain itu, baik senyawa 3 atau 4 tidak menunjukkan toksisitas pada sel yang dikultur. Data ini menunjukkan bahwa senyawa ini menunjukkan potensi tinggi sebagai obat untuk pengobatan COVID-19.
Berbagai pilihan obat yang diperluas penting untuk mengobati penyakit, sehingga pengembangan obat yang efisien untuk menargetkan virus SARS-CoV-2 baru sangatlah penting. Pekerjaan ini mengidentifikasi dua senyawa sebagai obat potensial, dan pengembangan lebih lanjut dari senyawa ini berlanjut. Ini juga membuktikan prinsip bahwa ikatan amida yang mudah terurai dapat diganti dengan ikatan tioamida dalam pengembangan obat untuk meningkatkan stabilitas senyawa yang dihasilkan.
Secara keseluruhan, ini merupakan kemajuan penting baik dalam bidang pengembangan obat yang lebih luas maupun obat untuk mengobati COVID-19.
Studi ini diterbitkan dalam jurnal iScience.
Informasi lebih lanjut: Kohei Tsuji dkk, Penghambat potensial dan biostabil dari protease utama SARS-CoV-2, iScience (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105365
Disediakan oleh Tokyo Medical and Dental University
Kutipan: Memperluas gudang obat untuk digunakan melawan COVID-19 (2022, 9 Desember) diambil 10 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-arsenal-drugs-covid-.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.