Sel pankreas tikus dengan protein SRSF1 tingkat tinggi; Profesor CSHL Adrian Krainer menemukan bahwa tikus dengan tingkat SRFS1 tinggi cenderung menunjukkan neoplasia intraepitel — pendahulu yang dikenal untuk bentuk kanker pankreas yang paling umum. Kredit: Krainer lab/Cold Spring Harbor Laboratory
Adenokarsinoma duktus pankreas (PDAC) adalah bentuk paling umum dari kanker pankreas. Itu juga salah satu yang paling mematikan. Lebih dari 90% pasien PDAC meninggal dalam waktu lima tahun setelah diagnosis. Biasanya, pada saat kanker teridentifikasi, kanker sudah menyebar.
“PDAC sering ditemukan terlambat untuk perawatan seperti kemoterapi dan pembedahan menjadi sangat efektif,” kata Profesor Adrian Krainer dari Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). “Tetapi jika kita dapat memahami dengan jelas mekanisme genetik yang mendasari PDAC, ini mungkin mengarah pada diagnosis lebih awal dan jenis terapi baru.”
Krainer dan CSHL Postdoc Ledong Wan bermitra dengan Profesor CSHL David Tuveson untuk mengeksplorasi peran proses genetik yang disebut penyambungan RNA pada kanker pankreas. Penyambungan RNA membantu DNA mengirimkan instruksi ke sel untuk produksi protein. Tim memusatkan perhatian pada protein pengatur penyambungan yang disebut SRSF1. Mereka menemukan bahwa SRSF1 tingkat tinggi menyebabkan peradangan, atau pankreatitis. Ini memulai perkembangan tumor PDAC.
“Sel memiliki beberapa proses untuk menjaga tingkat SRSF1 tetap konstan,” kata Krainer. “Tapi kanker cenderung menemukan cara untuk mengatasi check and balances ini.”
Beberapa gen, RNA, dan protein bekerja bersama dalam sel untuk menjaga tingkat SRSF1 tetap stabil. Namun terkadang, prosesnya terganggu. Di pankreas, ini memicu pankreatitis dan mempercepat PDAC.
Sel pankreas normal yang sehat mempertahankan tingkat SRSF1 yang konstan (berwarna merah), tetapi di PDAC, tingkat tersebut tumbuh di luar kendali. Kredit: Krainer lab/Cold Spring Harbor Laboratory
“Ini efek yang sangat jelas,” jelas Krainer. “Kami dapat melihat bahwa pasien yang tumornya menunjukkan tingkat SRSF1 yang lebih tinggi memiliki hasil yang lebih buruk. Jadi, kami berangkat untuk mengeksplorasi sejauh mana SRSF1 berkontribusi pada PDAC.”
Tim menemukan bahwa tingkat SRSF1 yang lebih tinggi penting untuk pertumbuhan PDAC pada tikus dan organoid—tumor versi kecil. Selanjutnya, ketika SRSF1 kembali ke tingkat normal, organoid berhenti tumbuh. SRSF1 penting dalam jaringan sehat, sehingga mungkin bukan target obat yang ideal dengan sendirinya. Namun, beberapa perubahan penyambungan yang dipromosikannya dapat ditargetkan. Krainer mengatakan masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan.
“Kami senang dengan perkembangan ini,” katanya. “Tapi PDAC adalah keganasan yang sulit dan rumit. Kami berharap dapat memberikan informasi yang dapat ditindaklanjuti untuk perawatan di masa mendatang. Pekerjaan yang dipelopori oleh Ledong ini hanyalah puncak gunung es.”
Kolaborasi Krainer dan Wan dengan lab Tuveson merupakan bagian dari upaya yang lebih luas untuk mengeksplorasi pankreas dan kanker payudara. Inisiatif ini juga mencakup Profesor CSHL David Spector dan Christopher Vakoc.
“Pekerjaan perubahan paradigma di lab Krainer telah mengarah pada pemahaman yang lebih dalam tentang banyak jenis kanker,” kata Tuveson, direktur Pusat Kanker CSHL. “Penelitian Dr. Wan mengungkapkan jalan baru yang menarik untuk memahami kanker pankreas. Ini menegaskan kembali pentingnya penelitian biologi dasar untuk peningkatan kesehatan manusia.”
Penelitian ini dipublikasikan di Cancer Discovery.
Informasi lebih lanjut: Splicing Factor SRSF1 Mempromosikan Pankreatitis dan Kanker Pankreas yang Dimediasi KRASG12D, Penemuan Kanker (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-1013
Disediakan oleh Cold Spring Harbor Laboratory
Kutipan: Memeriksa protein yang berkontribusi terhadap kanker pankreas (2023, 26 April) diambil 26 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-protein-contributes-pancreatic-cancer.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.