Pap sumsum tulang dari seorang anak dengan sindrom Down yang menderita leukemia. Ledakan leukemia berwarna ungu menggantikan pembentukan darah normal. Kredit: Jan Klusmann, Rumah Sakit Universitas Frankfurt
Leukemia (kanker darah) adalah sekelompok penyakit ganas dan agresif pada sel pembentuk darah di sumsum tulang. Kemoterapi yang sangat intensif dan dalam beberapa kasus transplantasi sumsum tulang adalah satu-satunya penyembuhan. Seperti semua kanker, leukemia disebabkan oleh perubahan DNA, bahan keturunan yang ada di sel manusia dalam bentuk 46 kromosom.
Dalam banyak bentuk leukemia, sebagian besar kromosom ini diubah. Orang dengan sindrom Down, yang memiliki tiga salinan kromosom 21 (trisomi 21) sangat rentan: risiko mengembangkan Leukemia Myeloid Akut (AML) agresif dalam empat tahun pertama kehidupan mereka lebih dari 100 kali lebih besar untuk anak-anak dengan sindrom Down . Sindrom Down adalah kelainan genetik bawaan yang paling umum, mempengaruhi sekitar satu dari 700 bayi baru lahir.
Faktor transkripsi RUNX1 bertanggung jawab
Kelompok penelitian yang dipimpin oleh Profesor Jan-Henning Klusmann, Direktur Departemen Kedokteran Anak dan Remaja di Rumah Sakit Universitas Frankfurt, kini telah menemukan bagaimana kromosom tambahan 21 dapat mempromosikan AML. Dengan bantuan gunting genetik (CRISPR-Cas9), mereka memeriksa masing-masing dari 218 gen pada kromosom 21 untuk mengetahui efek karsinogeniknya. Ternyata gen RUNX1 bertanggung jawab atas sifat karsinogenik spesifik kromosom.
Dalam analisis lebih lanjut, para peneliti dapat menguatkan bahwa hanya satu varian tertentu—atau isoform—dari gen yang mendorong perkembangan leukemia. Klusmann menjelaskan, “Isoform RUNX1 lainnya bahkan mampu mencegah degenerasi sel. Ini menjelaskan mengapa RUNX1 sejauh ini tidak menonjol—dalam beberapa dekade penelitian kanker yang ekstensif.”
Gen RUNX1 mengkodekan “faktor transkripsi”—protein yang bertanggung jawab mengatur aktivitas gen lain. RUNX1 mengatur banyak proses, termasuk perkembangan embrio dan hematopoiesis awal dan akhir, atau pembentukan darah. Oleh karena itu, gangguan terhadap regulator penting ini merupakan peristiwa penting dalam pengembangan AML.
“Berkat hasil penelitian kami, kami sekarang memiliki pemahaman yang lebih baik tentang apa yang terjadi pada leukemogenesis,” jelas Klusmann, seorang ahli kanker anak. “Studi ini menggarisbawahi betapa pentingnya untuk memeriksa semua varian gen dalam karsinogenesis. Dalam banyak kasus, mutasi tertentu pada sel kanker mengubah cara varian ini terbentuk,” katanya.
Pengembangan pendekatan terapeutik yang lebih canggih
Wawasan ini penting untuk pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme kompleks karsinogenesis, seperti yang dijelaskan Klusmann, “Dengan cara ini, kami telah meletakkan dasar untuk mengembangkan pendekatan terapeutik yang lebih canggih. Melalui analisis biokimia kami, kami sekarang tahu persis bagaimana varian gen berubah. sel darah. Dari sana, kami dapat menggunakan zat khusus yang menghambat mekanisme penyakit.”
Tujuannya sekarang adalah untuk mengeksplorasi lebih lanjut efek dari zat ini untuk digunakan dalam perawatan medis. Klusmann berkata, “Berdasarkan keahlian kami, kami sekarang ingin mengembangkan terapi untuk memperbaiki kerusakan ini. Menerapkannya dalam praktik klinis pasti akan memakan waktu beberapa tahun lagi, tetapi mudah-mudahan mereka akan memimpin di masa depan untuk menyelamatkan pasien muda kami dari perawatan intensif.” kemoterapi.”
Penelitian ini dipublikasikan di jurnal Blood.
Informasi lebih lanjut: Sofia Gialesaki et al, disekuilibrium isoform RUNX1 mendorong perkembangan leukemia myeloid terkait trisomi 21, Darah (2022). DOI: 10.1182/blood.2022017619
Informasi jurnal: Darah Disediakan oleh Goethe University Frankfurt am Main
Kutipan: Meneliti penyebab leukemia pada trisomi 21 (2023, 10 Maret) diambil 11 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-leukemia-trisomy.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.