Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Lesi otak — area jaringan otak yang menunjukkan kerusakan akibat cedera atau penyakit — adalah biomarker yang paling banyak digunakan untuk menentukan perkembangan penyakit multiple sclerosis. Tetapi sebuah studi baru yang inovatif yang dipimpin oleh Universitas di Buffalo sangat menyarankan bahwa volume lesi materi putih tidak proporsional atau menunjukkan tingkat kecacatan parah pada pasien.
Hasilnya dilaporkan dalam sesi poster pada 23 Februari di pertemuan tahunan Komite Amerika untuk Pengobatan dan Penelitian Multiple Sclerosis (ACTRIMS) di San Diego.
Studi tersebut membandingkan dua set dari 53 pasien MS masing-masing, usia 30-80, yang memiliki jenis kelamin dan durasi penyakit yang sama tetapi perbedaan besar dan terukur dalam tingkat kecacatan fisik dan kognitif mereka.
Lesi bukan pendorong utama perkembangan kecacatan
“Tidak adanya perbedaan materi dalam beban lesi otak materi putih berarti ini bukan pendorong yang signifikan dari perkembangan kecacatan yang parah, terlepas dari kenyataan bahwa banyak perawatan pemodifikasi penyakit MS difokuskan pada memperlambat akumulasi lesi materi putih,” kata Robert Zivadinov, MD. , Ph.D., peneliti utama, profesor di Departemen Neurologi dan direktur Pusat Analisis Buffalo Neuroimaging UB dan Pusat Pencitraan Biomedis di Institut Ilmu Klinis dan Translasional UB.
Hasilnya berasal dari studi pertama yang dipimpin oleh UB yang telah mulai menyelidiki mengapa sebagian kecil orang dengan MS dengan cepat menjadi cacat parah sementara di tempat lain penyakit ini berkembang jauh lebih lambat.
Orang-orang dalam kohort yang sangat cacat adalah penduduk The Boston Home di Dorchester, Massachusetts, fasilitas perumahan khusus untuk individu dengan gangguan neurologis progresif lanjut termasuk MS.
Masing-masing dari mereka kemudian dicocokkan dengan “kembaran” berbasis kerbau dengan usia, jenis kelamin, dan durasi penyakit yang sama tetapi yang mengalami cacat kognitif dan fisik yang jauh lebih sedikit.
Disebut Penilaian Komprehensif dari Parah Terpengaruh—Multiple Sclerosis, atau CASA-MS, studi UB yang diprakarsai oleh penyelidik ini difokuskan untuk mengidentifikasi biomarker dan perbedaan kognitif di antara orang-orang yang kecacatan MS-nya menjadi parah dibandingkan dengan orang lain yang penyakitnya berkembang lambat.
Pertanyaan tentang apa yang membedakan orang dengan MS parah dari mereka yang merespons terapi dengan baik dan terus hidup hampir normal selama beberapa dekade setelah diagnosis telah terlalu lama membingungkan pasien, pengasuh, dan dokter, kata Zivadinov.
“Kami tidak tahu apa yang akan ditunjukkan oleh studi CASA-MS, karena belum ada yang melakukan penelitian ini sebelumnya,” katanya. “Apa yang kami ketahui sekarang adalah bahwa perbedaan antara dua kelompok yang kami pelajari sangat mencolok, dan mencolok dengan cara yang mungkin mengejutkan banyak dari kita di bidang ini. Saya yakin temuan ini membuka pintu baru bagi penyandang disabilitas berat, serta janji wawasan baru bagi jutaan orang lainnya yang khawatir ke mana penyakit mereka akan membawa mereka.”
Meskipun banyak pengobatan yang tersedia untuk MS, subkelompok pasien, sekitar 5-10% dari 2,8 juta orang dengan MS di seluruh dunia, akan berkembang dengan cepat dan progresif, dan akhirnya cacat parah pada usia yang relatif muda.
Lebih banyak kehilangan materi abu-abu
Telah diterima secara luas bahwa MS ditandai dengan pembentukan lesi materi putih otak. Namun dalam penelitian ini, peserta dengan kecacatan MS parah menunjukkan lebih banyak kehilangan materi abu-abu di korteks dan talamus secara signifikan dibandingkan dengan “kembaran” mereka yang kurang cacat. Anehnya, hilangnya seluruh volume otak sebanding di antara kedua kelompok.
Sementara beban lesi pada kedua kelompok tidak berbeda secara material, penelitian tersebut mengungkapkan perbedaan penting lainnya antara kelompok dalam pemindaian otak dan tes kognitif. Orang yang terkena dampak parah menunjukkan efisiensi yang lebih rendah dalam konektivitas struktural thalamic, yang berarti mereka menunjukkan konektivitas struktural yang lebih rendah dari jaringan otak terkait daripada rekan mereka yang kurang cacat.
Studi ini juga menyimpulkan bahwa anggota kelompok yang terkena dampak parah menunjukkan atrofi medula oblongata yang lebih jelas — hubungan antara batang otak dan sumsum tulang belakang — yang menurut Zivadinov berfungsi, dalam penelitian ini, sebagai proksi untuk atrofi sumsum tulang belakang.
“Temuan ini menunjukkan bahwa pasien MS yang sangat cacat menderita atrofi sumsum tulang belakang, keadaan degenerasi yang tidak dapat diubah atau hilangnya substansi sumsum tulang belakang,” katanya.
Kelompok yang sangat cacat juga menunjukkan kehilangan neuron yang lebih lanjut. Hal ini diungkapkan oleh kolaborasi para ilmuwan di Universitas Basel, Swiss yang dipimpin oleh Jens Kuhle, MD, Ph.D., profesor neurologi, yang menggunakan teknik berbasis darah khusus untuk mempelajari tingkat kerusakan aksonal.
Pendekatan yang berpusat pada pasien
Gagasan untuk membandingkan dua kelompok pasien MS yang dibedakan menurut tingkat keparahan kecacatannya dimulai oleh Larry Montani, ketua Dewan Penasihat BNAC, yang saudara perempuannya, Mary Jo, adalah seorang residen di The Boston Home. Dia mendesak Zivadinov dan anggota tim risetnya untuk pergi ke Boston dan bertemu dengan penduduk.
“Anda bisa melihat roda berputar begitu Dr. Zivadinov dan timnya bertemu dengan penghuni The Boston Home,” kenang Montani. “Fokus Dr. Zivadinov pada pasien adalah hal yang memungkinkan hal ini terjadi. Pendekatannya yang berpusat pada pasien mengarah pada penelitian yang sangat relevan, tervalidasi, dan dikejar dengan urgensi untuk menemukan jawaban yang menawarkan harapan. Studi CASA-MS membuat landasan baru dalam segala hal cara-cara ini untuk orang-orang seperti saudara perempuan saya, yang pikirannya yang bersemangat dan hatinya yang murah hati terperangkap dalam tubuh yang sangat cacat.”
Menurut penyelidik utama bersama Ralph H. Benedict, Ph.D., profesor neurologi di Sekolah Jacobs dan kolaborator dalam penelitian ini, CASA-MS menunjukkan nilai hipotesis baru dan penelitian yang berfokus pada pemahaman yang lebih baik tentang orang dengan kecacatan MS yang parah.
“Uji klinis yang mengeksplorasi perkembangan penyakit kemungkinan akan muncul dari pemeriksaan yang tidak biasa ini pada populasi yang jarang dipelajari ini,” kata Benedict. “Masih banyak lagi yang harus dipelajari, dan saya tidak dapat membayangkan komunitas peserta studi yang siap dan berkeinginan lebih layak.”
Bianca Weinstock-Guttman, MD, Profesor Kehormatan SUNY di Departemen Neurologi di Sekolah Jacobs dan rekan penyelidik utama, mencatat bahwa studi ini sangat menyarankan peluang signifikan untuk pemindaian MRI yang lebih canggih.
“Penelitian ini menunjukkan bahwa pemindaian 7T dan PET baru—teknik yang digunakan secara khusus untuk populasi pasien yang sangat cacat ini—dapat memberikan pemahaman yang lebih baik tentang patofisiologi MS parah,” katanya.
CEO Boston Home Christine Reilly berkata, “Bagi sebagian besar sukarelawan yang luar biasa ini, partisipasi dalam penelitian ini membutuhkan upaya dan kesabaran yang luar biasa, tetapi mereka tidak pernah ragu. Apa yang kami temukan sangat menyentuh dan mengungkapkan bahwa begitu banyak peserta dari setiap kelompok ingin sangat ingin bertemu ‘kembaran’ mereka — orang dari kelompok lain dengan usia, jenis kelamin, dan durasi penyakit yang sama — yang pengalaman MS-nya sangat berbeda secara dramatis.
Disediakan oleh Universitas di Buffalo
Kutipan: Lesi otak ‘tersangka biasa’ tampaknya tidak menyebabkan kecacatan paling parah pada pasien MS (2023, 23 Februari) diambil 23 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-usual-brain-lesions-severe -cacat.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.