Render 3D dari tibia yang diobati dengan kemoterapi pilihan pengobatan klinis saat ini atau diobati dengan kemoterapi plus terapi gen. Pasca perawatan, terdapat lebih banyak tulang (ungu) yang hadir setelah perawatan dengan terapi baru. Kredit: Dibuat dengan Biorender.com.
Penelitian baru telah mengidentifikasi target terapi potensial dan mengembangkan sistem pengiriman yang unik untuk mengobati osteosarkoma, kanker tulang yang terutama menyerang anak-anak dan remaja.
Rencana perawatan perawatan standar saat ini tidak berbeda dengan ketika pertama kali diperkenalkan hampir 50 tahun yang lalu. Namun, hampir sepertiga pasien kambuh dan membutuhkan intervensi baru.
Hal ini mendorong Dr. Fiona Freeman, Asisten Profesor di Sekolah Teknik Mekanik dan Material UCD dan Rekan dari UCD Conway Institute for Biomolecular and Biomedical Research, untuk fokus pada kemungkinan penggunaan terapi microRNA pada osteosarkoma, dan khususnya pada molekul yang disebut miR-29b .
MicroRNA adalah keluarga molekul yang membantu mengontrol aktivitas tertentu dalam sel seperti pertumbuhan dan perkembangan. Mereka menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pengobatan kanker dan infeksi virus.
Studi ini memperkenalkan, untuk pertama kalinya, potensi terapeutik miR-29b dalam memblokir pertumbuhan tumor osteosarkoma dan potensi nanopartikel yang sangat besar sebagai kendaraan penghantar terapeutik untuk mengobati osteosarkoma.
Dr. Freeman, yang memimpin penelitian tersebut, mengatakan, “Temuan utama dari penelitian kami menunjukkan bahwa ketika diberikan secara lokal melalui sistem pengiriman injeksi, partikel nano bermuatan miR-29b kami meningkatkan potensi terapeutik kemoterapi dan menekan pertumbuhan tumor sekaligus membantu dalam perbaikan tulang yang rusak di sekitarnya bahkan ketika pasien sedang menjalani pengobatan kemoterapi.”
Pilihan pengobatan standar emas saat ini membutuhkan intervensi bedah dan kemoterapi yang luas yang mengarah pada prognosis yang buruk dan penurunan kualitas hidup. Karena sifat penyakit yang agresif, intervensi bedah biasanya melibatkan rekonstruksi total anggota badan atau dalam banyak kasus amputasi.
Selain itu, tumor kemoterapi dan osteosarkoma telah terbukti mengganggu kemampuan tulang untuk memperbaiki setelah intervensi bedah.
Dr. Freeman berkata, “Strategi regenerasi tulang apa pun yang akan membantu regenerasi tulang yang rusak akan sangat bermanfaat bagi pasien muda ini sehingga mereka tidak kehilangan anggota tubuh mereka. Namun, ada keseimbangan yang baik antara mencoba mempromosikan regenerasi tulang dan meningkatkan pertumbuhan tumor, yang telah secara signifikan memperlambat penelitian dasar dan terjemahan klinis dari strategi rekayasa jaringan untuk pasien kanker.”
Tim mengembangkan formulasi nanopartikel miR-29b yang dikirim melalui hidrogel berbasis hialuronat untuk memungkinkan pelepasan terapi secara lokal dan berkelanjutan.
Natalie Artzi, seorang profesor di Brigham and Women’s Hospital dan Massachusetts Institute of Technology dan penulis senior laporan tersebut, mengatakan, “Pekerjaan ini berusaha untuk menjawab pertanyaan sains dasar yang penting, mengenai keseimbangan antara mendorong regenerasi jaringan dan mencegah kekambuhan tumor, dan bagaimana pendekatan terapi gen dapat membantu menghilangkan osteosarkoma dalam kombinasi dengan kemoterapi standar.”
Sistem injeksi berbasis hyaluronic berubah menjadi gel pada area target tubuh dalam hitungan menit dan memungkinkan pengiriman miR-29b secara lokal dan berkelanjutan ke lokasi tumor primer.
Dokter akan dapat menyuntikkan langsung ke lokasi cacat selama prosedur pengangkatan tumor, karena tidak diperlukan UV atau suhu untuk gelasi. Jadi, terapi lokal ini memiliki potensi untuk diintegrasikan ke dalam rejimen pengobatan klinis saat ini sebagai tambahan potensial untuk kemoterapi konvensional. Ini selanjutnya dapat meningkatkan hasil klinis untuk pasien muda ini.
Tim peneliti juga memvalidasi potensi terapeutik menggunakan dua model prediksi penyakit; model spheroid kultur bersama 3D; dan model murine metastatik ortotopik.
Profesor Daniel Kelly, profesor teknik jaringan di Trinity College Dublin dan penyelidik utama di pusat Amber, yang ikut menulis laporan tersebut, mengatakan, “Temuan Fiona memiliki potensi untuk merevolusi pengobatan kanker dan meningkatkan hasil dengan memberikan informasi penting yang dapat menginformasikan desain terapi kombinasi masa depan untuk pasien muda ini.”
Proyek ini dilakukan bekerja sama dengan para peneliti dalam kelompok laboratorium yang dipimpin oleh Dr. Natalie Artzi di Brigham Women’s Hospital dan Massachusetts Institute of Technology, dan Dr. Daniel Kelly di Trinity College Dublin, Irlandia. Dr. Freeman menghabiskan tiga tahun di antara kedua laboratorium ini untuk mengadakan Marie Skłodowska-Curie Global Fellowship.
Menguraikan potensi langkah selanjutnya untuk penelitian ini, Dr. Freeman berkata, “Terapi microRNA inovatif ini berpotensi diberikan kepada pasien osteosarcoma segera setelah diagnosis kanker, sebelum intervensi bedah, untuk mengurangi penyebaran tumor ke tempat lain di tubuh (metastasis) yang sangat penting dalam kelangsungan hidup pasien.
“Metastasis paru-paru adalah faktor klinis yang paling kritis. 70% pasien yang mengembangkan metastasis paru-paru meninggal karena penyakit ini dalam waktu tiga tahun. Terapi ini secara signifikan dapat memengaruhi tingkat kelangsungan hidup keseluruhan pasien muda ini.
“Terapi ini dapat diterapkan secara lokal setelah operasi untuk menghilangkan sel-sel ganas yang tersisa yang dapat menyebabkan kekambuhan tumor sambil memperbaiki tulang yang rusak selama kemoterapi, memberikan alternatif penting untuk mencegah amputasi anggota tubuh.”
Tim Dr. Freeman di UCD bekerja untuk mengembangkan penelitian dan memajukan teknologi menuju aplikasi klinis. Studi ini dipublikasikan di jurnal Advanced Materials.
Informasi lebih lanjut: Fiona E. Freeman et al, Penghantaran miR-29b yang Dimediasi Nanopartikel Lokal Menormalkan Disregulasi Homeostasis Tulang yang Disebabkan oleh Osteosarkoma sementara Secara Bersamaan Menghambat Pertumbuhan Tumor, Material Canggih (2023). DOI: 10.1002/adma.202207877.
Disediakan oleh University College Dublin
Kutipan: Kombinasi terapi gen dan kemoterapi dapat memberikan opsi pengobatan baru pada kanker tulang (2023, 27 April) diambil 27 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-combination-gene-therapy-chemotherapy-treatment .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.