Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Steroid yang berpotensi menyelamatkan nyawa yang biasa diberikan kepada bayi prematur juga meningkatkan risiko masalah kardiovaskular jangka panjang, tetapi studi baru pada tikus menemukan bahwa jika diberikan bersamaan dengan statin, efek positifnya tetap ada sementara potensi efek samping negatifnya “disingkirkan”. ”
Ilmuwan University of Cambridge memberi tikus yang baru lahir, yang secara alami lahir prematur, menggabungkan steroid glukokortikoid dan terapi statin. Hasilnya, yang diterbitkan hari ini di Hypertension, menunjukkan bahwa pengobatan gabungan menyebabkan penghapusan efek negatif steroid pada sistem kardiovaskular sambil mempertahankan efek positifnya pada sistem pernapasan yang sedang berkembang.
Kelahiran prematur (sebelum 37 minggu) adalah salah satu pembunuh terbesar dalam kedokteran perinatal saat ini. Satu dari sepuluh bayi lahir prematur di negara berpenghasilan tinggi; ini dapat meningkat hingga hampir 40% di negara berpenghasilan rendah dan menengah.
Bayi prematur sangat rentan karena mereka kehilangan tahap perkembangan akhir yang penting di mana hormon kortisol diproduksi dan dilepaskan secara eksponensial ke dalam darah bayi yang belum lahir. Kortisol sangat penting untuk pematangan organ dan sistem yang dibutuhkan untuk menjaga bayi tetap hidup setelah lahir.
Misalnya, di paru-paru, kortisol memastikan paru-paru menjadi lebih elastis. Ini memungkinkan paru-paru mengembang sehingga bayi dapat menarik napas pertamanya. Tanpa kortisol, paru-paru bayi baru lahir akan terlalu kaku, yang menyebabkan sindrom gangguan pernapasan (RDS) dan bisa berakibat fatal.
Perawatan klinis yang telah ditetapkan untuk setiap kehamilan yang mengancam kelahiran prematur adalah terapi glukokortikoid, yang diberikan melalui ibu sebelum bayi lahir dan/atau langsung kepada bayi setelah lahir. Steroid sintetis ini meniru kortisol alami dengan mempercepat perkembangan organ — termasuk paru-paru — yang berarti bayi prematur jauh lebih mungkin untuk bertahan hidup.
Penulis utama Profesor Dino Giussani dari Departemen Fisiologi, Pengembangan, dan Ilmu Saraf di Universitas Cambridge mengatakan, “Glukokortikoid jelas merupakan penyelamat, tetapi masalah dengan steroid adalah bahwa mereka mempercepat pematangan semua organ. Untuk paru-paru bayi ini adalah bermanfaat, tetapi untuk jantung dan sistem peredaran darah dapat merusak—menyerupai penuaan yang dipercepat.”
Sebuah studi klinis sebelumnya oleh laboratorium Profesor Paul Leeson di Universitas Oxford telah menemukan bahwa orang yang telah terkena terapi glukokortikoid sebagai bayi yang belum lahir, melalui ibu mereka, menunjukkan ukuran kesehatan jantung khas orang satu dekade lebih tua.
Peneliti Cambridge Dr. Andrew Kane, yang terlibat dalam studi tikus, berpikir bahwa penuaan yang dipercepat ini mungkin disebabkan oleh steroid yang menyebabkan stres oksidatif. Steroid menyebabkan ketidakseimbangan molekul yang dikenal sebagai radikal bebas, yang menghasilkan pengurangan oksida nitrat. Nitrat oksida sangat bermanfaat bagi sistem kardiovaskular — ia meningkatkan aliran darah dan memiliki sifat anti-oksidan dan anti-inflamasi.
Untuk menguji apakah kekurangan oksida nitrat dapat menjadi asal dari efek samping kardiovaskular negatif yang merugikan terkait dengan terapi glukokortikoid, para peneliti menggabungkan pengobatan steroid dengan statin, yang banyak digunakan untuk menurunkan kolesterol dan diketahui meningkatkan oksida nitrat.
Para peneliti memberikan deksametason steroid sintetis, dikombinasikan dengan statin pravastatin, kepada anak tikus. Ada tiga kelompok lain — satu menerima deksametason saja, satu menerima pravastatin saja dan kelompok kontrol yang menerima saline. Langkah-langkah fungsi pernapasan dan kardiovaskular kemudian diambil saat tikus tumbuh menjadi “masa kanak-kanak”.
Ilmuwan Cambridge menemukan bahwa steroid menghasilkan efek buruk pada jantung dan pembuluh darah, dan indeks molekuler yang terkait dengan masalah kardiovaskular. Tetapi jika statin diberikan pada saat yang sama, tikus terlindungi dari efek ini. Yang terpenting, statin tidak memengaruhi efek menguntungkan apa pun dari steroid pada sistem pernapasan.
“Penemuan kami menunjukkan bahwa kombinasi terapi glukokortikoid dan statin mungkin lebih aman daripada glukokortikoid saja untuk pengobatan bayi prematur,” kata Profesor Giussani.
“Kami tidak mengatakan untuk berhenti menggunakan glukokortikoid, karena ini jelas merupakan pengobatan yang menyelamatkan jiwa. Kami mengatakan bahwa untuk meningkatkan terapi ini — untuk menyempurnakannya — kita dapat menggabungkannya dengan statin. Ini memberi kita yang terbaik dari keduanya. dunia — kita dapat mempertahankan manfaat steroid pada paru-paru yang sedang berkembang, tetapi ‘menyingkirkan’ efek sampingnya yang merugikan pada perkembangan jantung dan sirkulasi, sehingga membuat terapi jauh lebih aman untuk pengobatan kelahiran prematur.”
Tim berencana mereplikasi percobaan pada domba, yang memiliki fisiologi mirip dengan manusia, sebelum melakukan uji klinis pada manusia.
Informasi lebih lanjut: Kombinasi terapi statin dan glukokortikoid untuk pengobatan kelahiran prematur yang lebih aman., Hipertensi (2023). DOI: 10.1161/HIPERTENSIAHA.122.19647
Disediakan oleh University of Cambridge
Kutipan: Pengobatan steroid dan statin gabungan dapat mengurangi ‘penuaan yang dipercepat’ pada bayi prematur (2023, 1 Februari) diambil 1 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-combined-steroid-statin-treatment-aging .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.