Kredit: Wikimedia Commons/Institut Kanker Nasional
Perawatan multiobat baru untuk pasien dengan melanoma stadium IV telah terbukti efektif setelah uji klinis tiga tahun di University of Colorado Cancer Center.
Penelitian yang dirancang dan dipimpin oleh anggota CU Cancer Center ini bertujuan untuk mengatasi penekanan kekebalan yang terjadi pada beberapa pasien melanoma metastatik—kanker kulit yang telah menyebar ke organ seperti paru-paru.
“Kami tahu imunoterapi efektif untuk banyak pasien melanoma, tetapi tidak bekerja untuk semua orang. Terkadang tumor menekan sistem kekebalan dan mencegah reaksi kekebalan,” kata anggota Pusat Kanker CU Martin McCarter, MD, yang memimpin uji klinis.
“Kami sangat tertarik untuk mencoba mengatasi penekanan kekebalan ini, dan dengan mempelajari pasien melanoma kami di pusat kanker, kami mengidentifikasi populasi sel tertentu, yang disebut sel penekan turunan myeloid, yang berperan dalam imunosupresi yang diinduksi melanoma.”
Uji coba obat dirancang untuk secara khusus menargetkan sel penekan yang diturunkan dari myeloid dan menentukan apakah itu dapat meningkatkan respons imun terhadap terapi standar.
Satu-dua pukulan
Studi CU meneliti kombinasi obat imunoterapi umum pembrolizumab (Keytruda) dengan all-trans retinoic acid (ATRA), obat kemoterapi yang menargetkan sel penekan turunan myeloid. Dalam hasil yang baru saja diterbitkan dalam jurnal Clinical Cancer Research, para peneliti CU menemukan bahwa kombinasi obat tersebut efektif, dengan tingkat respons keseluruhan sebesar 71%. Lima puluh persen pasien mengalami respons lengkap, dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan satu tahun adalah 80%.
“Untuk tujuan perbandingan, pembrolizumab saja pada populasi pasien ini mencapai tingkat respons sekitar 40%,” kata McCarter, profesor onkologi bedah di Fakultas Kedokteran Universitas Colorado. “Menggabungkannya dengan ATRA dan mencapai tingkat respons 71%—itu berpotensi menjadi kemajuan besar. Itu sebaik yang Anda lihat dengan kombinasi rejimen imunoterapi terbaik di luar sana.”
Kabar baiknya tentang kombinasi pembrolizumab-ATRA adalah tidak berkontribusi terhadap peningkatan toksisitas, katanya. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala yang hilang setelah pengobatan selesai. Hasil penelitian tersebut sangat menjanjikan bagi pasien melanoma metastatik yang saat ini tidak memiliki banyak pilihan jika imunoterapi tradisional tidak berhasil mengobati kankernya.
Studi lebih lanjut dimulai
Kombinasi obat yang ditemukan CU sekarang akan diluncurkan ke populasi yang lebih besar karena Merck, perusahaan farmasi yang memproduksi pembrolizumab, memperluas uji klinis ke populasi pasien yang lebih luas sebagai bagian dari “program payung” -nya.
“Merck telah mengontrak beberapa pusat melanoma bervolume tinggi di seluruh dunia, dan setiap kali mereka mendapatkan obat kombo baru yang terlihat berpotensi menjanjikan, mereka dapat langsung membukanya di semua pusat tersebut,” kata McCarter. “Jadi mereka mengambil kombo ini dan membukanya di program multisenter mereka, dan itu mendaftar begitu cepat sehingga pendaftaran uji coba ditutup dalam waktu kurang dari sebulan. Artinya, ada kebutuhan mendesak untuk perawatan baru ini.”
Uji coba Merck yang lebih luas sedang menguji kombinasi pembrolizumab-ATRA pada pasien yang telah gagal jenis imunoterapi lainnya, membuat rintangan yang lebih berat daripada uji coba CU yang menggunakan kombinasi tersebut sebagai pengobatan lini pertama.
“Kami menunjukkan itu aman dan efektif, jadi masuk akal untuk memindahkannya ke arah itu,” kata McCarter. “Itu benar-benar kelompok pasien yang paling membutuhkan bantuan saat ini. Jika tumor tidak merespons imunoterapi, kemungkinan untuk merespons apa pun setelah itu sangat kecil. Kami mencoba mencari cara untuk memanipulasi lingkungan mikro tumor agar memungkinkan respon imun yang lebih baik.”
Hasil yang layak dirayakan
Sementara para peneliti CU menunggu hasil studi Merck, mereka merayakan tingkat respons uji coba awal mereka, yang jauh lebih tinggi dari yang diharapkan.
“Sejak awal, kami merasa jika hasil uji coba ini sama dengan apa yang sudah ada di luar sana, dalam hal respons hanya terhadap pembrolizumab, tetapi kami berhasil menargetkan sel penekan yang berasal dari myeloid, itu akan menjadi kemenangan. ” kata McCarter. “Tapi kami mendapat lebih dari itu, dan respons klinis tampak lebih baik dari yang diharapkan.
“Anda bermimpi tentang hal semacam ini. Anda bekerja sangat keras untuk sains, tetapi seperti di dunia bisnis pemula, 95% dari hal ini gagal,” tambah McCarter. “Terlepas dari semua niat terbaik Anda atau semua sains terbaik yang terlihat seperti, ‘Ini seharusnya berhasil,’ ketika Anda memindahkannya ke manusia, seringkali tidak berhasil. Jadi untuk melihat mekanisme hipotetis ini benar-benar berfungsi dan melihatnya diterjemahkan menjadi benar-benar membantu. pasien? Itu sebabnya kami ada di bisnis ini.”
Informasi lebih lanjut: Richard P. Tobin dkk, Menargetkan Diferensiasi MDSC Menggunakan ATRA: Uji Klinis Fase I/II Menggabungkan Pembrolizumab dan Asam Retinoat All-Trans untuk Melanoma Metastatik, Penelitian Kanker Klinis (2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2495 Disediakan oleh CU Anschutz Medical Campus
Kutipan: Kombinasi obat untuk melanoma stadium IV menunjukkan keberhasilan dalam uji coba (2022, 16 Desember) diambil 17 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-drug-combination-stage-iv-melanoma.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.