CI-994 menginduksi apoptosis dan menurunkan regulasi ekspresi MYC dalam garis sel medulloblastoma yang digerakkan oleh MYC. ( A ) Analisis FACS representatif dari sel MED8A dan D425 MED yang diobati dengan DMSO (kontrol), 5 atau 7,5μM CI-994 selama 48 jam, dan grafik batang menampilkan rata-rata n = 4 ulangan. Pengobatan CI-994 menghasilkan peningkatan yang bergantung pada dosis rata-rata sel apoptosis awal dan apoptosis akhir pada pengobatan di kedua lini sel. (B) Untuk analisis ekspresi MYC, sel MED8A dan D425 MED diperlakukan dengan 2,5, 5, atau 7,5µM CI-994 selama 48 jam. Nilai ekspresi mRNA MYC dinormalisasi ke kontrol rumah tangga, dan ekspresi dihitung relatif terhadap kontrol DMSO. Western blot representatif untuk kontrol pemuatan MYC dan ACTIN untuk sel MED8A dan D425 MED setelah perawatan dengan perawatan 5 atau 7,5μM CI-994 selama 48 jam. ( C ) sel UW-228–3 yang diekspresikan MYC (UW-228–3 MYC OE) lebih sensitif terhadap pengobatan CI-994 daripada masing-masing sel kontrol isogenik dengan ekspresi MYC endogen rendah (UW-228–3 ctrl). Nilai yang ditampilkan mewakili rata-rata ± SD dari 3-4 ulangan per kondisi. *, pJournal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2022-005871
Para peneliti di University of Colorado Anschutz Medical Campus telah menemukan kombinasi obat yang mungkin menawarkan prognosis yang lebih baik untuk anak-anak yang didiagnosis dengan Medulloblastoma yang diperkuat MYC, suatu bentuk kanker otak yang seringkali mematikan. Penelitian ini dilakukan bekerja sama dengan Konsorsium Kanker Jerman (DKTK) Rumah Sakit Universitas Dusseldorf.
“Onkogen yang disebut MYC diamplifikasi dalam tumor ini membuat mereka sangat rentan terhadap kekambuhan. Selain itu, ada risiko yang lebih besar untuk menyebar ke area lain di otak dan tulang belakang,” kata Siddhartha Mitra, Ph.D., asisten profesor dari Hematologi-Onkologi dan Transplantasi Sumsum Tulang di Fakultas Kedokteran Universitas Colorado dan anggota Pusat Kanker Universitas Colorado. “Tingkat kelangsungan hidup lima tahun dari kanker ini kurang dari 45 persen. Kami ingin menemukan pilihan pengobatan yang lebih baik untuk anak-anak ini.”
Tim Mitra menemukan bahwa dua obat yang telah lulus uji keamanan fase I pada tumor padat lainnya memiliki dampak yang signifikan pada tumor ini bila digunakan bersamaan.
Menggunakan obat epigenetik tacedinaline, tim menemukan bahwa selain membuat tumor tumbuh MYC juga menyembunyikan tumor dari berbagai sel kekebalan tubuh. Mereka mampu membuka blokir apa yang disebut sebagai “jalur jangan makan saya” yang mencegah makrofag dalam sistem kekebalan mengonsumsi tumor.
Kemudian mereka membuat tumor itu lebih menarik.
“Ketika kami menggunakan tacedinaline untuk membuka blokir jalur tersebut, dan kemudian menambahkan anti-CD47, obat yang membuat makrofag menjadi pemakan super, tumor menjadi sangat menarik bagi makrofag yang menggoda mereka untuk memakan tumor yang telah dibuka blokirnya,” kata Mitra. “Anda pada dasarnya memanfaatkan sistem kekebalan tubuh sendiri dengan memberikannya lompatan, seperti versi medis PacMan.”
Mitra, yang juga merupakan bagian dari Pusat Kanker dan Gangguan Darah di Rumah Sakit Anak Colorado, mengatakan bahwa sementara terapi tradisional seperti kemoterapi sebelumnya menargetkan jalur pertumbuhan tumor, ini adalah pertama kalinya jalur penghindaran kekebalan menjadi target pada jenis ini. tumor otak yang mematikan.
“Obat kanker dewasa tradisional tidak bekerja dengan baik pada anak-anak karena anak-anak masih berkembang dan sel normalnya membelah dengan cepat,” kata Mitra. “Kombinasi obat ini berpotensi membantu tidak hanya meminimalkan dampak negatif dari pengobatan kanker tradisional pada anak-anak, tetapi juga memberi pasien yang didiagnosis dengan Medulloblastoma amplifikasi MYC kesempatan yang lebih baik untuk bertahan hidup.”
Studi ini diterbitkan dalam Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Mitra mengatakan langkah selanjutnya adalah uji klinis untuk menentukan efek jangka pendek dan jangka panjang dari pengobatan ini. Selain lab Mitra, Lab Dr Sujatha Venkatraman dan Profesor Rajeev Vibhakar dari CU-Anschutz juga terlibat.
Informasi lebih lanjut: Viktoria Marquardt et al, Tacedinaline (CI-994), penghambat HDAC kelas I, menargetkan pertumbuhan tumor intrinsik dan penyebaran leptomeningeal pada medulloblastoma yang digerakkan oleh MYC sambil membuat mereka rentan terhadap fagositosis makrofag yang diinduksi anti-CD47 melalui NF-kB- Peradangan tumor yang didorong oleh TGM2, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2022-005871
Disediakan oleh Kampus Medis CU Anschutz
Kutipan: Kombinasi obat baru dapat secara efektif mengobati tumor otak masa kanak-kanak yang seringkali fatal (2023, 16 Januari) diambil 16 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-drug-combination-effectively-fatal-childhood.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.