Gambar mikroskop cahaya menunjukkan hati tikus yang sakit di mana banyak tumor telah terbentuk. Tumor berwarna sedikit lebih gelap, berbentuk bulat dan dibatasi dari jaringan sehat (pewarnaan hematoksilin-eosin). Kredit: Fabian Finkelmeier, Rumah Sakit Universitas Frankfurt
Sepuluh tahun yang lalu, jenis baru kematian sel terprogram ditemukan: kematian sel yang bergantung pada zat besi atau, menggunakan istilah ilmiah, ferroptosis. Tidak seperti apoptosis, jenis kematian sel terprogram yang telah lama dikenal, pada ferroptosis sel menyerap zat besi dalam jumlah yang lebih besar. Besi dimetabolisme di dalam sel dan akhirnya mengarah pada penghancuran membran sel. Jenis kematian sel seperti itu adalah salah satu mekanisme kontrol penting tubuh, misalnya dalam proses perkembangan dan eliminasi sel yang rusak atau merosot.
Selama beberapa tahun sekarang, imunoterapi telah memantapkan dirinya sebagai pilihan pengobatan dalam pertempuran melawan kanker. Di sini, sistem pertahanan tubuh sendiri dirangsang sehingga bekerja melawan sel kanker. Sejumlah imunoterapi ini berhasil menargetkan titik-titik kunci dalam sistem kekebalan, yang dikenal sebagai pos pemeriksaan, di mana sistem kekebalan ditundukkan.
Pos pemeriksaan kekebalan adalah semacam “saklar mati” pada permukaan sel T (sel kekebalan yang melawan kanker), yang dengannya aktivitas mereka dapat diatur ke bawah. “Sakelar mati” ini dioperasikan oleh protein “kunci” tertentu. Banyak tumor membentuk protein “kunci” untuk melindungi diri dari serangan sel T. Itulah mengapa memblokir “saklar mati” dengan obat-obatan, yaitu penghambat pos pemeriksaan kekebalan, sekarang menjadi bagian dari pengobatan standar pada beberapa jenis kanker. Sayangnya, pada kanker jenis lain, seperti kanker hati, respons terhadap blokade pos pemeriksaan kekebalan rendah.
Para peneliti di Georg-Speyer-Haus, bersama dengan Rumah Sakit Universitas Frankfurt dan Goethe University Frankfurt, kini telah mengamati pada tikus dengan kanker kolorektal bahwa zat yang memicu ferroptosis menyebabkan aktivasi sel kekebalan tertentu (sel T). Sel T tersebut secara sistematis dapat membunuh sel kanker. Studi ini diterbitkan dalam jurnal Gut.
Masalahnya adalah bahwa dua mekanisme independen segera menghentikan kembali aktivitas sel T: pertama, sel kanker membentuk protein “kunci” untuk mengoperasikan “saklar mati” sel T (reseptor pos pemeriksaan kekebalan PD-L1). Kedua, sel-sel lain dari sistem kekebalan, yang dikenal sebagai sel penekan myeloid, muncul, yang tugasnya sama-sama menundukkan respons kekebalan tubuh.
Namun, ketika para peneliti memberi tikus yang sakit kombinasi tiga aktivator ferroptosis, penghambat pos pemeriksaan kekebalan dan zat yang mencegah daya tarik sel penekan myeloid, ini secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor hati.
Dalam pengujian lebih lanjut pada tikus, para ilmuwan menetapkan bahwa terapi kombinasi juga mampu mengurangi jumlah metastasis hati yang berasal dari tumor kolorektal yang bermetastasis. Tumor kolorektal itu sendiri, bagaimanapun, tidak menanggapi terapi kombinasi.
Profesor Fabian Finkelmeier, salah satu dari dua penulis pertama studi tersebut, mengatakan, “Terapi kombinasi tampaknya bergantung pada lingkungan mikro hati dan bukan pada tumor primer. Hal ini menunjukkan bahwa terapi kombinasi kami dapat efektif melawan metastasis hati dari jenis apa pun. kanker.”
Dr. Claire Conche, penulis pertama kedua, menjelaskan, “Dengan terapi kombinasi baru ini, kami menyerang sistem kekebalan tubuh dari tiga sisi. Pertama, kami membuat sel T yang melawan kanker menjadi reaktif terhadap sel tumor. Kemudian kami menghilangkan hambatan yang dihadapi sel T pelawan kanker: sel penekan dan pelindung oleh PD-L1.”
Profesor Florian Greten, direktur Georg-Speyer-Haus dan juru bicara LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute, mengatakan, “Penelitian ini menggarisbawahi peran penting dari lingkungan mikro tumor dalam terapi kanker. Kami telah berkonsentrasi di sini pada kompartemen kekebalan dari lingkungan mikro tumor. dan bagaimana memodulasi sistem kekebalan ke arah respons antitumor yang kuat. Data kami dalam model praklinis merupakan dasar yang mendorong untuk meningkatkan pilihan imunoterapi bagi pasien dengan karsinoma hepatoseluler dan metastasis hati.”
Informasi lebih lanjut: Claire Conche et al, Menggabungkan induksi ferroptosis dengan blokade MDSC menjadikan tumor primer dan metastasis di hati sensitif terhadap blokade pos pemeriksaan imun, Gut (2023). DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327909
Disediakan oleh Universitas Goethe Frankfurt am Main
Kutipan: Penelitian kanker hati: Kematian sel yang bergantung pada zat besi bisa menjadi kunci terapi kombinasi baru (2023, 17 Februari) diambil 17 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-liver-cancer-iron-dependent -sel-kematian.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.