Abstrak grafis dari penelitian ini. Kredit: IGTP
Kelompok penelitian Kanker Herediter dari Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP) telah memimpin kolaborasi internasional yang memungkinkan karakterisasi genomik dari garis sel yang paling umum digunakan yang berasal dari tumor selubung saraf tepi ganas (MPNSTs).
Penelitian ini telah menghasilkan katalog rinci perubahan genomik untuk setiap baris sel, yang dapat digunakan untuk mengembangkan strategi terapi presisi. Pada saat yang sama, gudang genom telah dibuat yang terbuka untuk semua peneliti yang tertarik dengan tumor ini. Karya tersebut telah dipublikasikan di jurnal iScience.
Salah satu hasil yang paling menonjol adalah bahwa ia memberikan jenis informasi genomik baru yang melengkapi karakterisasi histologis MPNSTS untuk diagnosis banding yang lebih baik dan lebih akurat dari tumor ini. Faktanya, pekerjaan tersebut telah memungkinkan untuk mengidentifikasi bahwa beberapa jalur yang diduga MPNST, yang telah digunakan dalam beberapa studi penelitian, atau yang disimpan di bank jalur sel (ATCC, RIKEN), bukanlah MPNST, tetapi entitas tumor lainnya. .
Miriam Magallón, penulis pertama studi ini, berkomentar “kami telah mengidentifikasi garis sel yang salah didiagnosis, tetapi kami juga mendeteksi bahwa dua garis yang paling sering digunakan sebagai MPNST sebenarnya adalah garis sel yang sama.”
Drs Bernat Gel dan Eduard Serra, para peneliti yang memimpin pekerjaan ini, menekankan bahwa “pekerjaan ini adalah peluang besar untuk menggunakan informasi genom jenis baru untuk merevisi kriteria diagnostik untuk jenis tumor ini. Kami ingin memimpin internasional baru proyek di mana ahli patologi, ahli biologi molekuler, dan ahli bioinformatika dapat menganalisis dan membandingkan histologi tumor ini secara sistematis, bersama dengan data genomiknya, untuk mengklarifikasi apa itu MPNST, jika ada subtipe yang berbeda, dan apa yang bukan MPNST.”
Bernat Gel akhirnya menyoroti “penelitian ini juga membuka pintu untuk pengembangan analisis genomik baru yang memfasilitasi pengelolaan pasien yang berisiko tinggi mengembangkan MPNST, atau yang telah mengembangkannya, dan memerlukan tindak lanjut rutin. Biopsi minimal atau analisis berbasis biopsi cair menggunakan teknologi sekuensing lama-baca baru akan ideal untuk mengidentifikasi jenis perubahan genom yang bertanggung jawab atas pengembangan dan perkembangan MPNST.”
Kelompok Kanker Herediter IGTP telah mempelajari tumor sistem saraf tepi yang terkait dengan Neurofibromatosis tipe 1 selama bertahun-tahun, terutama perkembangan dari neurofibroma pleksiform (PNF), menjadi neurofibroma atipikal (atau ANNUBP), menjadi tumor selubung saraf tepi ganas (MPNST).
Dua pilar karakterisasi tumor ini oleh kelompok ini adalah analisis genomik, epigenomik, dan bioinformatik, di satu sisi, dan pengembangan model seluler yang secara andal mewakili tumor ini, di sisi lain. Sehubungan dengan poin ini, kelompok penelitian baru saja menerbitkan sebuah makalah di jurnal Protokol STAR yang menjelaskan protokol eksperimental untuk pembuatan neurofibrospheres, model 3D yang berasal dari sel induk pluripotensi yang diinduksi.
Orang dengan NF1 dapat berkembang dari puluhan hingga ribuan neurofibroma kulit di kulit mereka. Tumor jinak ini, yang berasal dari ujung saraf antara epidermis dan dermis, tidak mengancam jiwa, namun berdampak sangat tinggi pada kualitas hidup mereka. Tumor ini dapat merusak, membuat tidak nyaman, dan dapat menutupi tubuh seseorang, secara signifikan memengaruhi harga diri, sosialisasi, dll.
Kelompok Kanker Turunan menemukan bahwa kombinasi agen penggalangan cAMP intraseluler, bersama dengan inhibitor MEK (Raso/MAPK pathway), memiliki dampak besar pada kelangsungan hidup kedua sel Schwann primer yang berasal dari tumor ini dan model 3D neurofibrospheres yang berasal dari induced pluripotent stem cell (iPSCs).
Dengan hasil yang menjanjikan ini di tingkat in vitro, sebuah proyek dipresentasikan dalam inisiatif NTAP “Biology and Therapeutic Development (BTD) for Cutaneous Neurofibromas (cNFs) Application” untuk membuat lompatan ke dua model hewan komplementer dan mengumpulkan pra-klinis in vivo data mengenai pengobatan bersama ini. Salah satu model ini telah dikembangkan oleh Dr. Piotr Topilko di Paris dan yang lainnya adalah model PDX yang dihasilkan dari pencangkokan neurofibromespheres yang berasal dari iPSCs ke saraf siatik tikus, bekerja sama dengan kelompok Dr. Conxi Lázaro dan Dr. Juana Fernández, dari Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL).
Proyek ini akan berlangsung selama tiga tahun dan akan dipimpin oleh Dr. Helena Mazuelas, baik di Barcelona maupun Paris, dan dikoordinasikan oleh Dr. Meritxell Carrió dan Dr. Eduard Serra.
Informasi lebih lanjut: Miriam Magallón-Lorenz et al, Analisis genomik mendalam dari garis sel tumor selubung saraf perifer ganas menantang diagnosis tumor selubung saraf perifer ganas saat ini, iScience (2023). DOI: 10.1016/j.isci.2023.106096
Disediakan oleh Germans Trias i Pujol Research Institute
Kutipan: Karakterisasi genomik komprehensif dari garis turunan tumor saraf perifer ganas menantang kriteria diagnostik (2023, 14 April) diambil 15 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-comprehensive-genomic-characterization-malignant-peripheral .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.