(dari kiri) Penulis pertama John Klement, lulusan program MD/PhD MCG tahun 2022 yang sekarang menjadi residen penyakit dalam di Stanford University; Kebin Liu, PhD; dan rekan penulis pertama dan mantan mahasiswa pascasarjana AU Priscilla Redd, PhD. Kredit: Michael Holahan, Universitas Augusta
Kanker yang telah menyebar ke area seperti paru-paru dapat mengerem jalur alami yang seharusnya merekrut sel T pembunuh langsung ke tempat yang telah bermetastasis, lapor para ilmuwan.
Strategi yang baru ditemukan yang digunakan oleh tumor yang telah menyebar—dan akibatnya lebih mematikan—dapat membantu menjelaskan mengapa terkadang imunoterapi yang menjanjikan yang dirancang untuk membantu sistem kekebalan membunuh kanker tidak berhasil, kata Kebin Liu, Ph.D., ahli imunologi kanker di Departemen tersebut. Biokimia dan Biologi Molekuler di Medical College of Georgia.
Ini juga mungkin berarti manuver terapeutik tambahan diperlukan untuk menghentikan beberapa tumor, yang sering didiagnosis setelah menyebar, kata Liu, penulis studi yang sesuai di jurnal Cancer Cell.
Sel T adalah pendorong respons kekebalan yang coba dicegah oleh kanker, dan obat-obatan seperti Keytruda (pembrolizumab) dan OPDIVO (nivolumab), juga dikenal sebagai penghambat pos pemeriksaan kekebalan, mencoba membebaskan sel T “pembunuh” ini.
Target bersama dari kanker dan obat-obatan ini adalah PD-1, sebuah protein dan pos pemeriksaan alami yang memungkinkan sel T untuk dihidupkan atau dimatikan.
Protein PD-L1 secara alami berikatan dengan PD-1 untuk mematikan sel T secara efektif, yang merupakan hal yang baik, ketika membantu menghindari, misalnya, respons imun yang berlebihan terhadap jaringan tubuh Anda sendiri yang mengakibatkan kondisi seperti lupus.
Tapi kanker merebut peralihan alami ini untuk melindungi dirinya sendiri dalam gerakan yang disebut “imunoescape.”
“PD-L1 adalah remnya,” kata Liu. “Pengekspresian sel kanker PD-L1 merupakan respons langsung terhadap PD-1 yang diekspresikan oleh sel T. Salah satu alasan orang mungkin tidak mencapai keberhasilan yang Anda harapkan dengan imunoterapi adalah kecerdasan tumor dalam menggunakan PD-L1.”
Kanker mengikat PD-1 pada sel T, mematikannya secara efektif. Obat-obatan seperti Keytruda mengikat dan memblokir reseptor PD-1 pada sel T agar mereka bebas menyerang.
Tapi Liu dan rekan-rekannya telah menemukan bahwa ada lebih banyak cerita, terutama ketika menyangkut penyebaran kanker, yang bertanggung jawab atas lebih dari 90% kematian akibat kanker.
Sel kekebalan yang disebut sel myeloid berbicara dengan sel T dan juga dapat mengaktifkan dan mencegah responden garis depan ini menyerang penyerbu seperti kanker atau virus. Sel myeloid juga mengekspresikan PD-1.
Liu dan rekan-rekannya menemukan bahwa sel tumor metastatik juga terlibat langsung dengan PD-1 pada sel myeloid ini, di mana mereka menekan jalur alami yang menghasilkan interferon tipe 1, yang menurut mereka penting untuk membawa sel T “pembunuh” langsung ke penyebarannya. ambang pintu kanker.
Interferon adalah protein alami yang dibuat oleh sel-sel kita yang diketahui membantu tubuh melawan penyerang seperti virus atau kanker. Itu juga diproduksi secara sintetis untuk mengobati berbagai kondisi dari kanker kulit hingga hepatitis.
“Tumor menggunakan PD-L1 untuk mengikat PD-1 pada sel myeloid sehingga sel myeloid tidak dapat menghasilkan interferon untuk membantu sel T menyusup ke dalam tumor,” kata Liu tentang temuan mereka dalam metastasis kanker.
Mereka menemukan bahwa jalur pensinyalan untuk interferon ini sangat penting untuk perekrutan sel T pembunuh, dalam hal ini, lokasi kanker yang telah menyebar ke paru-paru. Mereka menemukan dalam skenario ini PD-L1 dari sel kanker berinteraksi langsung dengan PD-1 pada sel myeloid untuk menekan produksi interferon.
Mereka sudah bekerja untuk melihat apakah ini terjadi di tempat umum lainnya untuk penyebaran kanker seperti hati. Paru-paru dan hati adalah tempat metastasis biasa untuk berbagai jenis kanker, catat Liu. Kanker payudara, misalnya, diketahui menyebar ke tulang, otak, hati, dan paru-paru, menurut National Cancer Institute. Hati dan paru-paru juga merupakan tempat metastasis utama untuk kanker ginjal, melanoma, serta kanker ovarium, prostat, dan pankreas. Kanker paru primer dapat menyebar ke sejumlah tempat termasuk kelenjar adrenal dan hati tetapi juga ke lobus paru lainnya.
Liu juga mengejar pendekatan yang lebih langsung untuk menargetkan manuver penyakit metastatik kanker, bekerja dengan insinyur biomedis di Boston University pada sebuah molekul yang akan memaksa sel tumor itu sendiri untuk mengekspresikan interferon sehingga mereka tidak dapat melarikan diri dari serangan sel T. “Kami ingin meletakkan bom di dalam rumah tumor,” katanya.
Interferon alfa tipe 1 adalah imunoterapi pertama yang disetujui oleh Food and Drug Administration dan ada bukti yang muncul bahwa interferon tipe 1 memungkinkan percakapan antara sel-sel kekebalan yang berada di lingkungan mikro yang mendukung tumor, tulis mereka. Mereka dan yang lainnya telah menunjukkan bahwa interferon tipe 1 menginduksi PD-1 dan PD-L1 dalam sel myeloid. Dan interferon tipe 1 telah terbukti dapat dibungkam di area penyebaran kanker.
Informasi lebih lanjut: John D. Klement et al, Tumor PD-L1 melibatkan myeloid PD-1 untuk menekan interferon tipe I untuk mengganggu perekrutan limfosit T sitotoksik, Cancer Cell (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.02.005
Disediakan oleh Medical College of Georgia di Universitas Augusta
Kutipan: Kanker yang menyebar ke manuver paru-paru untuk menghindari serangan sel T ‘pembunuh’ (2023, 28 Maret) diambil 28 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-cancer-lung-maneuvers- killer-cells.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.