Arus Na+ yang peka terhadap amilorida meningkat pada oosit Xenopus yang mengekspresikan ENaC mutan (c.1691_1693delinsG) dibandingkan dengan yang mengekspresikan ENaC tipe liar. Pasien yang diobati dengan kombinasi amilorida dengan hidroklorotiazid ditindaklanjuti selama 12 bulan, dan tekanan darah dan kalium serum terkontrol dengan baik pada semua 7 pasien dari keluarga ini. Kredit: Science China Press
Hipertensi merupakan penyakit kardiovaskuler yang serius mengancam kesehatan masyarakat global. Pengendalian tekanan darah secara dini dan efektif dapat mencegah terjadinya kerusakan organ target dan komplikasi kardiovaskular.
Khususnya, meskipun mayoritas pasien dengan hipertensi primer dan poligenik, ada beberapa pasien dengan hipertensi monogenik, di mana mutasi genetik penyebab bertanggung jawab untuk mengembangkan penyakit ini. Terapi yang ditargetkan untuk hipertensi monogenik dapat mengarah pada prognosis yang lebih baik, namun, penatalaksanaan yang tepat dari pasien ini melalui pengujian genetik tetap menjadi tantangan untuk pengobatan hipertensi saat ini.
Sindrom Liddle (LS) adalah hipertensi monogenik dominan autosomal yang ditandai dengan hipertensi onset dini, hipokalemia, hipoaldosteronisme, dan renin plasma rendah.
LS disebabkan oleh mutasi pada gen SCNN1A, SCNN1B, dan SCNN1G yang masing-masing mengkode subunit α, β, dan γ dari saluran natrium epitel ginjal (ENaCs). Untuk pasien LS dengan mutasi SCNN1B, penghapusan atau perubahan struktural motif PY di terminal-C βENaC mencegah ENaC untuk mengenali dan menghubungkan ke Nedd4-2 (ligase protein-ubiquitin E3), menghasilkan peningkatan kelimpahan ENaC pada sel. membran dan peningkatan influks natrium.
Mutasi SCNN1B adalah yang paling umum pada pasien dengan LS, namun, beberapa penelitian telah memvalidasi patogenisitas mutasi ini. Amiloride adalah pemblokir spesifik ENaC yang dapat mengobati LS secara efektif. Namun, karena penggunaan pengujian genetik yang tidak memadai dan spektrum mutan yang tidak sempurna, beberapa pasien mungkin salah didiagnosis atau terlewatkan.
Mutasi pergeseran bingkai (c.1691_1693delinsG) dari gen SCNN1B diidentifikasi dengan sekuensing seluruh exome dan sekuensing Sanger dalam keluarga dengan hipertensi. Dalam penelitian ini, model tipe liar (ENaC (wt)) dan mutan (ENaC (mut)) dibentuk menggunakan oosit Xenopus, dan arus seluruh sel diukur dengan teknik patch-clamp.
Hasil menunjukkan bahwa arus Na+ yang peka terhadap amilorida meningkat pada oosit Xenopus yang mengekspresikan ENaC mutan dibandingkan dengan yang mengekspresikan ENaC tipe liar, menunjukkan bahwa c.1691_1693delinsG gen SCNN1B dapat secara signifikan meningkatkan masuknya natrium dari ENaC. Hasil ini konsisten dengan mekanisme biologis molekuler LS. Selain itu, tujuh pasien dengan LS dalam keluarga ini ditindaklanjuti setelah 12 bulan pengobatan.
Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan amilorida/hidroklorotiazid secara efektif mengontrol tekanan darah dan kalium serum pasien ini dan tidak ada pasien yang mengalami toleransi obat.
Singkatnya, penelitian ini menunjukkan bahwa c.1691_1693delinsG gen SCNN1B adalah situs mutasi baru yang bertanggung jawab untuk LS, yang selanjutnya memperluas spektrum mutan LS dan memberikan kemungkinan untuk meningkatkan tingkat diagnosis LS. Selain itu, studi observasi selama 12 bulan menemukan bahwa kombinasi amilorida dan hidroklorotiazid aman dan efektif, memberikan bukti baru untuk pengobatan yang ditargetkan pada pasien dengan LS.
Makalah ini diterbitkan dalam jurnal Science Bulletin.
Informasi lebih lanjut: Yi Qu et al, Identifikasi mutasi frameshift baru di SCNN1B yang menyebabkan sindrom Liddle, Buletin Sains (2023). DOI: 10.1016/j.scib.2023.02.006
Disediakan oleh Science China Press
Kutipan: Identifikasi mutasi frameshift baru di SCNN1B yang menyebabkan sindrom Liddle (2023, 12 Mei) diambil 14 Mei 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-05-identification-frameshift-mutation-scnn1b-liddle.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.