Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Para peneliti mengidentifikasi tingkat klonal hematopoiesis (CH) yang lebih tinggi dan prevalensi mutasi gen STAT3 yang diinduksi pengobatan dalam sampel darah dari kohort besar penderita kanker anak, dibandingkan dengan kontrol yang sesuai usia.
Studi ini dipublikasikan di Cancer Discovery.
Kanker anak sering diobati dengan kemoterapi dan radiasi yang agresif, yang dapat berdampak buruk pada jaringan anak yang sedang berkembang dan menyebabkan efek jangka panjang. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa penyintas kanker anak mengalami penanda percepatan penuaan pada tingkat fisiologis dan molekuler.
Ada laporan yang saling bertentangan tentang apakah penyintas kanker pediatrik menunjukkan tingkat CH yang lebih tinggi — akumulasi mutasi terkait penuaan pada sel punca darah yang dapat memengaruhi seseorang terhadap kanker dan kondisi kesehatan kronis lainnya — daripada populasi umum. Karena populasi klonal dari sel yang terkena CH tumbuh lebih besar seiring bertambahnya usia, mereka bisa lebih sulit ditemukan pada populasi penderita kanker pediatrik yang relatif muda dengan menggunakan pendekatan diagnostik saat ini.
“Sebagian besar penelitian hanya melaporkan CH dimulai sekitar usia 50 tahun,” kata Zhang. “Untuk kelompok penyintas kanker masa kanak-kanak dengan rentang usia rata-rata sekitar 32 tahun, kita harus melihat lebih dalam—melampaui klon yang dapat dideteksi dengan pengurutan exome standar.”
Bersama dengan rekan penulis senior John Easton, Ph.D., dan penulis pertama Kohei Hagiwara, Ph.D., Zhang, Robison, dan rekannya melakukan pengurutan mendalam pada panel 39 gen terkait CH dalam sampel darah dari 2.860 orang yang selamat dari kanker anak yang terdaftar di St. Jude Lifetime Cohort—kelompok individu yang dirawat karena kanker anak di St. Jude yang bertahan selama lima tahun atau lebih setelah diagnosis, dengan waktu tindak lanjut rata-rata 24 tahun—dan 324 kontrol tanpa riwayat kanker. Pengurutan yang dalam memungkinkan identifikasi klon sejarang 0,1% dari total sel.
Para peneliti juga berusaha untuk menilai apakah klon CH yang didorong oleh penuaan normal berbeda dari yang didorong oleh terapi kanker dalam hal mutasi gen, jenis mutasi, dan dinamika ekspansi klon. Untuk membedakan klon CH terkait usia dari klon CH terkait terapi, mereka menggunakan data dari kohort kontrol untuk memperkirakan kemungkinan kejadian CH yang terjadi secara alami pada setiap usia pasien. Mereka kemudian menggunakan data dari kohort yang selamat untuk memperkirakan kemungkinan perkembangan CH yang disesuaikan dengan usia setelah pengobatan kanker tertentu. Setiap peristiwa CH disimpulkan terkait usia (iAR) atau terkait pengobatan (iTR) berdasarkan skenario mana yang lebih mungkin terjadi.
CH hadir di 15% dari penderita kanker anak, dibandingkan dengan 8,6% dari individu kontrol. Di antara yang selamat, pengobatan dengan agen alkilasi, radioterapi, dan bleomisin secara signifikan dikaitkan dengan peningkatan risiko CH. Diagnosis kanker tertentu—limfoma Hodgkin, sarkoma jaringan lunak, tumor sel germinal, rhabdomyosarcoma, neuroblastoma, limfoma non-Hodgkin, dan leukemia limfoblastik akut—juga dikaitkan dengan peningkatan risiko CH.
Zhang, Robison, dan rekannya mengidentifikasi beberapa gen yang bermutasi secara berbeda antara kasus iTR dan kasus iAR, termasuk STAT3, yang sebelumnya tidak dicirikan sebagai gen terkait CH di antara penderita kanker. Prevalensi mutasi STAT3 adalah 17,9% di antara pasien iTR dan 6,25% di antara pasien iAR, dan mutasi tersebut secara signifikan diperkaya pada orang yang selamat dari limfoma Hodgkin. Karena orang yang selamat dari limfoma Hodgkin memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi setelah pengobatan agresif daripada jenis tumor lainnya, Robison berpendapat bahwa temuan ini dapat memberi tahu para peneliti tentang pola yang mungkin muncul pada populasi orang yang selamat lainnya seiring bertambahnya usia mereka.
Para peneliti melakukan pengurutan seluruh genom sel tunggal pada beberapa sampel yang mengandung mutasi STAT3 yang umum. Mutasi STAT3 sangat diperkaya dalam sel T yang diisolasi dari darah tepi. Analisis lebih lanjut mengungkapkan pola mutasi yang sangat cocok dengan COSMIC SBS25, tanda mutasi yang diketahui terkait dengan paparan procarbazine kemoterapi dalam sel limfoma Hodgkin.
Zhang dan Robison menekankan pentingnya terus menindaklanjuti pasien ini untuk lebih memahami bagaimana sel dengan mutasi CH berperilaku seiring bertambahnya usia pasien. “Kita perlu mengikuti pasien ini secara longitudinal untuk memahami implikasi klinis dari klon dan bagaimana klon berevolusi dan berkembang dari waktu ke waktu,” kata Robison.
Sementara itu, para peneliti berpendapat bahwa penelitian mereka dapat membantu meyakinkan dokter untuk mengurangi penggunaan procarbazine pada pasien anak-anak, sebuah praktik yang telah diterapkan di beberapa pusat kanker, termasuk St. Jude.
“Data memberi tahu kita bahwa mutasi CH adalah biomarker penting yang memiliki implikasi klinis potensial untuk risiko hasil jangka panjang yang merugikan di antara populasi penyintas kanker masa kanak-kanak yang terus meningkat,” kata Robison. “Metode penelitian yang diterapkan memberikan wawasan baru dan tingkat baru penelitian tentang hematopoiesis klon yang akan menginformasikan studi di masa depan.”
Keterbatasan penelitian ini termasuk usia muda relatif terhadap harapan hidup orang yang selamat, sejumlah kecil gen CH yang diurutkan, dan ukuran sampel yang relatif kecil untuk percobaan sekuensing seluruh genom sel tunggal.
Informasi lebih lanjut: Kohei Hagiwara et al, Dinamika hematopoiesis klonal terkait usia versus terapi pada penderita kanker anak jangka panjang., Cancer Discovery (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0956
Disediakan oleh American Association for Cancer Research
Kutipan: Hematopoiesis klonal mungkin lebih umum di antara penderita kanker anak daripada populasi umum (2023, 8 Februari) diambil 8 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-clonal-hematopoiesis-common-pediatric-cancer .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.