Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Hasil dari uji klinis SWOG S1416 menunjukkan bahwa menambahkan veliparib ke kemoterapi dapat memperpanjang waktu kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) secara signifikan pada pasien dengan kanker payudara triple-negatif (TNBC) yang memiliki fenotip “mirip BRCA”.
Veliparib termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai penghambat PARP. Inhibitor PARP telah terbukti efektif dalam mengobati kanker payudara dengan mutasi germline pada gen BRCA1 atau BRCA2. Tapi ini adalah percobaan pertama yang menunjukkan manfaat penghambat PARP pada kanker payudara yang tidak bermutasi BRCA1/2 tetapi mirip BRCA berdasarkan adanya perubahan lain yang juga memengaruhi kemampuan perbaikan DNA sel.
Hasil uji coba yang dipimpin oleh para peneliti dari SWOG Cancer Research Network dipublikasikan di The Lancet Oncology.
Priyanka Sharma, MD, seorang penyelidik SWOG yang merupakan profesor kedokteran di University of Kansas Medical Center adalah penulis utama bersama dengan Eve Rodler, MD, profesor kedokteran di University of California, Davis.
“SWOG 1416 adalah percobaan pertama yang melaporkan manfaat penghambat PARP dalam TNBC metastatik dengan fenotipe mirip BRCA tanpa adanya mutasi germline pada gen BRCA1 atau BRCA2,” kata Sharma. “Fenotipe seperti BRCA dicatat pada 40 hingga 50 persen kanker payudara triple negatif, membuat temuan ini dan klasifikasi mirip BRCA relevan untuk sebagian besar pasien dengan TNBC.”
Mutasi germline pada gen BRCA1 atau BRCA2 meningkatkan jumlah kesalahan yang dibuat dalam proses perbaikan DNA dalam sel. Poli (ADP-ribosa) polimerase—atau PARP—adalah enzim dalam sel yang membantu memperbaiki DNA yang rusak, dan obat-obatan yang menghambat aktivitas PARP telah terbukti efektif dalam mengobati kanker payudara yang terjadi pada mutasi germline BRCA1 atau BRCA2.
Banyak tumor triple negatif, bagaimanapun, tidak memiliki mutasi germline pada gen ini tetapi memiliki perubahan lain yang secara negatif mempengaruhi proses perbaikan DNA dengan cara yang mirip dengan efek mutasi germline BRCA1/2. Tim S1416 menanyakan apakah kanker mirip BRCA ini juga dapat diobati secara efektif dengan penghambat PARP.
Mereka mengacak 320 pasien dengan kanker payudara metastatik untuk kemoterapi cisplatin plus veliparib penghambat PARP atau kemoterapi cisplatin plus plasebo. Pasien menderita kanker payudara dengan triple-negatif (tanpa reseptor estrogen atau progesteron atau ekspresi berlebih HER2) atau HER2 negatif dan diduga terkait dengan mutasi germline pada BRCA1 atau BRCA2.
Setelah pasien diacak, peneliti menguji darah dan jaringan tumor mereka untuk biomarker dan, berdasarkan hasil, menugaskan pasien ke salah satu dari tiga kelompok berbeda yang menggambarkan jenis kanker payudara mereka: bermutasi BRCA, mirip BRCA, atau mirip non-BRCA .
Tim S1416 menemukan bahwa di antara pasien yang menderita kanker payudara mirip BRCA, mereka yang dirawat dengan lengan veliparib memiliki PFS median yang secara statistik lebih lama secara signifikan dibandingkan dengan lengan plasebo: 5,9 bulan versus 4,2 bulan (HR=0,57; 95 persen CI 0,37-0,88 ; p=0,011). Pasien-pasien ini juga memiliki waktu kelangsungan hidup keseluruhan (OS) rata-rata yang lebih baik secara numerik dan tingkat respons objektif daripada pasien pada lengan plasebo, namun, perbedaan ini tidak mencapai signifikansi statistik.
Para peneliti lebih lanjut melaporkan tingkat keseluruhan yang lebih tinggi dari efek samping terkait pengobatan Tingkat 3/4 (efek samping) pada kelompok veliparib daripada kelompok plasebo (74 persen berbanding 52 persen), termasuk tingkat neutropenia Tingkat 3/4 yang lebih tinggi, anemia, dan trombositopenia.
“Sementara hasil ini tidak segera berubah, karena veliparib tidak disetujui FDA,” kata Sharma, “Temuan S1416 membuka arah uji klinis baru dengan memperluas populasi pasien yang dapat memperoleh manfaat dari terapi PARPi. Dengan demonstrasi kemanjuran dalam fenotipe mirip BRCA Hasil TNBC, S1416 memberikan dasar untuk memperluas peran terapeutik inhibitor PARP (misalnya, veliparib) di luar mutasi germline BRCA pada kanker payudara.”
Informasi lebih lanjut: Eve Rodler et al, Cisplatin dengan veliparib atau plasebo pada kanker payudara triple-negatif metastatik dan kanker payudara terkait mutasi BRCA (S1416): percobaan acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, fase 2, The Lancet Oncology ( 2023). DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00739-2
Disediakan oleh Jaringan Penelitian Kanker SWOG
Kutipan: Hasil uji coba menunjukkan manfaat penghambat PARP pada kanker payudara ‘mirip BRCA’ (2023, 31 Januari) diambil 31 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-trial-results-parp-inhibitor-benefit .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.