Paradoksnya, varian gen yang meningkatkan peradangan juga memiliki efek perlindungan pada ginjal. Terlihat di sini, inti sel ginjal (biru) dan masuknya sel pengatur kekebalan (merah muda) yang mencegah kerusakan pada ginjal yang terluka. Kredit: Garvan
Penemuan tentang varian gen dari ‘rem’ peradangan membawa para ilmuwan selangkah lebih dekat ke perawatan yang dipersonalisasi untuk pasien yang berisiko penyakit ginjal dan gagal ginjal.
Para peneliti di Institut Penelitian Medis Garvan, Universitas New South Wales, Rumah Sakit Sydney dan Westmead, menemukan bahwa varian genetik umum TNFAIP3, yang meningkatkan peradangan dalam tubuh, secara paradoks dapat melindungi ginjal dari kerusakan dalam jangka pendek.
“Kami ingin menyelidiki apakah perbedaan yang diwariskan dalam cara orang mengatur peradangan dapat menyebabkan hasil kesehatan ginjal yang lebih baik atau lebih buruk,” kata Profesor Shane Grey, penulis senior makalah dan Kepala Lab Transplant Immunology di Garvan.
“Kami fokus pada gen TNFAIP3, yang menghasilkan protein yang disebut A20 yang bertindak sebagai ‘rem’ peradangan. Varian umum TNFAIP3 telah dikaitkan dengan penyakit autoimun, tetapi perannya dalam penyakit ginjal tidak diketahui. Penemuan kami bahwa beberapa varian genetik dapat melindungi terhadap peradangan dapat mengarah pada tes genetik sederhana yang membantu memprediksi risiko penyakit ginjal bagi pasien.”
Efek perlindungan tak terduga dari varian pro-inflamasi
Cedera ginjal akut—penurunan fungsi ginjal secara tiba-tiba dan cepat yang sebagian disebabkan oleh peradangan—merupakan faktor risiko penting untuk berkembang menjadi penyakit ginjal kronis, masalah kesehatan utama yang mempengaruhi sekitar satu dari 10 orang Australia. Saat ini terdapat pilihan pengobatan yang terbatas untuk cedera ginjal akut, dan alat yang tidak tepat untuk memprediksi siapa yang paling berisiko mengalami pemulihan yang buruk atau gagal ginjal.
Tim pertama menyelidiki bagaimana varian TNFAIP3 yang berbeda memengaruhi fungsi A20, menemukan serangkaian varian langka yang mengurangi efek antiperadangannya. Mereka kemudian menguji efek dari salah satu varian yang memicu peradangan selama cedera ginjal pada model tikus.
“Meskipun peradangan meningkat, varian langka ini secara mengejutkan melindungi ginjal dari cedera. Kami menemukan perlindungan ini disebabkan oleh fungsi A20 lainnya: mencegah sel dari penghancuran diri,” kata Profesor Natasha Rogers, ahli nefrologi dan Kepala Transplantasi di Rumah Sakit Westmead. yang ikut memimpin penelitian.
“Studi kami menunjukkan bahwa varian TNFAIP3 ‘panas’ ini dapat mengubah hasil dari cedera ginjal, dan mereka melakukannya melalui efek kompleks pada peradangan dan kelangsungan hidup sel.”
Temuan ini dipublikasikan dalam jurnal Kidney International.
Pendekatan pengobatan baru di cakrawala
“Dibutuhkan lebih banyak pekerjaan, tetapi temuan ini membawa kita lebih dekat untuk dapat memprediksi siapa yang berisiko mengalami pemulihan ginjal yang buruk, dan membuka pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi,” kata Profesor Grey.
Studi ini dapat mengarah pada tes genetik sederhana untuk memungkinkan dokter menentukan apakah seseorang membawa versi ‘panas’ dari gen pengontrol peradangan, memberi keluarga kepastian yang lebih besar tentang faktor risiko mereka.
“Dengan mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana varian gen TNFAIP3 memengaruhi kesehatan ginjal, penelitian ini membawa kita lebih dekat ke diagnosis presisi dan perawatan khusus untuk cedera ginjal akut,” kata Profesor Grey. “Daripada pendekatan satu ukuran untuk semua, kami mungkin dapat menentukan cara terbaik untuk memantau kondisi pasien berdasarkan varian TNFAIP3 mereka, dan mempersonalisasi intervensi untuk meningkatkan pemulihan ginjal dan kesehatan jangka panjang mereka.”
Informasi lebih lanjut: RelA mengatur jaringan gen metabolisme spesifik pulau kecil yang diperlukan untuk fungsi sel beta, Kidney International (2023). DOI: 10.1016/j.kint.2023.02.030
Disediakan oleh Institut Penelitian Medis Garvan
Kutipan: Gen ‘rem’ peradangan dapat membantu mengungkap hasil penyakit ginjal (2023, 23 April) diambil 23 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-inflammation-gene-reveal-outcomes-kidney.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.