EV yang berasal dari tumor yang mengandung FAM3C memicu agresivitas sel karsinoma paru in vivo. ( A ) Injeksi vena ekor sel karsinoma paru A549 dalam model tikus setelah 2 minggu pra-dididik dengan PBS, EVsControl atau EVsFAM3C. Hewan dikorbankan setelah minggu ke 7. (B) Gambar representatif dari jaringan bernoda sitokeratin (merah). Nodul tumor berwarna merah muda dengan tampilan berenda. Lingkaran hitam, agregat sel tumor kecil disorot sebagai kelompok merah tua; N = parenkim paru normal. Jumlah agregat tumor ditabulasikan sebagai median ± rentang interkuartil (n=4 untuk PBS, n=5 untuk EVsControl dan EVsFAM3C). ( C ) Gambar representatif dari bagian paru-paru diwarnai untuk kepositifan FAM3C (coklat) dan Ki67 (merah). Gambar asli ditangkap dengan pembesaran 20x; kotak menunjukkan gambar yang dipotong dari area yang ditunjukkan sebelum pengurangan ukuran gambar. Kredit: Theranostika (2023). DOI: 10.7150/thno.72297
Metastasis, proses penyebaran kanker di luar tempat asalnya, dikaitkan dengan prognosis klinis yang buruk, kematian akibat kanker, dan resistensi terhadap terapi. Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) khususnya, memiliki potensi metastasis yang tinggi, dan menyebabkan kematian akibat kanker tertinggi di dunia. Oleh karena itu, penting untuk memahami dasar-dasar molekuler yang mendorong metastasis — yang sampai sekarang masih belum jelas — untuk merancang terapi untuk intervensi dini.
Dalam studi ini, sekelompok peneliti dan dokter, yang dipimpin oleh Profesor Goh Boon Cher dari Cancer Science Institute of Singapore di National University of Singapore, menemukan bahwa vesikel ekstraseluler (EV) yang dilepaskan dari tumor mungkin bertanggung jawab untuk memperkenalkan potensi pertumbuhan dan metastasis. ke sel penerima.
Melalui pembuatan profil EV yang berasal dari tumor dengan spektrometri massa proteomik yang tidak bias, tim peneliti mengidentifikasi satu set molekul kargo yang diperkaya yang mencakup protein FAM3C yang dikodekan oleh penginduksi EMT seperti Interleukin (ILEI) yang diekspresikan secara berlebihan pada tumor NSCLC, yang berkorelasi kuat dengan hasil klinis yang merugikan. dan metastasis kanker.
Ekspresi FAM3C yang tidak normal dalam sel kanker paru menambah transformasi seluler dan merangsang kolonisasi tumor paru jauh dalam model praklinis. Lebih penting lagi, para peneliti mengidentifikasi mode crosstalk lingkungan mikro yang sebelumnya tidak diketahui yang melibatkan FAM3C dalam EV, di mana pengiriman dan penyerapan FAM3C melalui EV yang berasal dari tumor (TDE) mempromosikan pensinyalan onkogenik dalam sel penerima. Temuan mereka dipublikasikan di Theranostics.
Temuan para peneliti membantu mengklarifikasi mekanisme karsinogenesis dan metastasis yang sebelumnya tidak terkarakterisasi dengan baik yang didorong oleh FAM3C. Selain itu, penelitian ini memperluas pengetahuan saat ini tentang pensinyalan onkogenik otonom sel dengan mendemonstrasikan crosstalk sel-ke-sel melalui EV. Meskipun penelitian ini berkonsentrasi pada kanker paru-paru, ini mungkin berkaitan dengan kanker lain di mana FAM3C sangat diekspresikan, terutama pada EV pasien kanker.
Investigasi lebih lanjut tentang peran FAM3C dalam karsinoma lain akan sangat bermanfaat untuk merencanakan strategi pengobatan, karena stratifikasi pasien berdasarkan ekspresi FAM3C dalam EV plasma dapat membuka jalan untuk mengembangkan strategi terapeutik melawan metastasis tumor yang meluas.
Informasi lebih lanjut: Win Lwin Thuya et al, FAM3C dalam sirkulasi vesikel ekstraseluler yang berasal dari tumor mendorong pertumbuhan kanker paru-paru non-sel kecil di lokasi sekunder, Theranostics (2023). DOI: 10.7150/thno.72297
Disediakan oleh Universitas Nasional Singapura
Kutipan: FAM3C yang dienkapsulasi dalam sirkulasi vesikel ekstraseluler yang berasal dari tumor mendorong pertumbuhan jauh pada kanker paru-paru (2023, 17 Februari) diambil 18 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-fam3c-encapsulated-circulating-tumor- turunan-ekstraseluler.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.