Abstrak grafis. Kredit: Laporan Sel (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111647
Sebuah tim peneliti dari Fakultas Kedokteran LKS, Universitas Hong Kong (HKUMed) telah mengidentifikasi pendorong resistensi imunoterapi kanker yang tidak terduga: efek berbahaya dari pensinyalan Interferon Tipe I kronis pada sel T CD8+ pembunuh tumor. Temuan ini memberikan wawasan baru ke dalam pengembangan sel T CD8+ yang habis, yang tidak lagi secara efektif membatasi pertumbuhan tumor, dan menyoroti target baru untuk perbaikan imunoterapi. Penelitian ini telah dipublikasikan di Cell Reports.
Imunoterapi, di mana obat mengaktifkan kembali sistem kekebalan tubuh untuk melawan penyakit, merupakan pengobatan lini pertama yang semakin populer melawan berbagai jenis kanker. Sementara banyak pasien kanker mendapat manfaat darinya, sebagian besar masih tidak responsif terhadap terapi, atau mengembangkan resistensi terapi dengan cepat. Tingkat respons efektif yang suram saat ini sebesar 20%–30% adalah hasil dari banyak faktor penyebab yang tidak diketahui.
Kanker biasanya dikendalikan oleh fungsi efektor anti tumor dari sel T CD8+. Ketika sel T pelawan kanker ini menjadi habis (sel T CD8+ yang habis, Tex), respons pelindung menghilang, sehingga memungkinkan tumor untuk lolos dari kekebalan dan tumbuh tak terkendali. Mencegah dan membalikkan Tex adalah tujuan utama imunoterapi kanker. Namun, dengan perkembangan terminal Tex yang resisten terhadap imunoterapi, kemanjurannya dibatasi hingga 20-30%. Penelitian ini bertujuan untuk memahami penggerak terminal Tex, dan mengungkap target terapi baru untuk meningkatkan imunoterapi kanker.
Tim peneliti menemukan efek merugikan yang mengejutkan dari paparan Interferon Tipe I (IFN-I) kronis pada perkembangan Tex dan resistensi imunoterapi. Pasien kanker yang resisten terhadap imunoterapi juga cenderung menunjukkan tingkat pensinyalan IFN-I yang lebih tinggi.
Melalui analisis ulang kumpulan data pasien publik, kultur sel kekebalan, dan model hewan, tim peneliti menunjukkan bahwa pensinyalan IFN-I kronis mendorong komitmen nasib sel T CD8+ menuju kelelahan terminal melalui peningkatan peroksidasi lipid (LPO), yang terakumulasi dalam resistensi terapi.
Heidi Ling Guang Sheng, Asisten Profesor, School of Biomedical Sciences, HKUMed dan timnya mengidentifikasi bahwa jalur IFN-I-LPO yang merugikan dapat digunakan untuk menyarankan rejimen pengobatan pasien dengan berfungsi sebagai biomarker, sehingga meningkatkan personalisasi pasien. terapi. Selain itu, studi lebih lanjut tentang peran IFN-I membuka jalan bagi pilihan pengobatan baru untuk meningkatkan respons imunoterapi pasien.
“Temuan penelitian ini membuka jalan bagi pendekatan baru untuk meningkatkan kemanjuran imunoterapi melawan kanker. Namun demikian, uji klinis harus dilakukan untuk memvalidasi waktu, kemanjuran, dan keamanan blokade IFN-I,” kata Dr. Ling.
Informasi lebih lanjut: Weixin Chen et al, pensinyalan interferon tipe I kronis mempromosikan terminal CD8 + yang digerakkan oleh peroksidasi lipid kelelahan sel T dan membatasi kemanjuran anti-PD-1, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111647
Disediakan oleh Universitas Hong Kong
Kutipan: Faktor kelelahan sel T tak terduga yang mendorong resistensi imunoterapi kanker (2023, 26 Januari) diambil 26 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-unexpected-cell-exhaustion-factor-cancer.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.