Pertukaran Senescent EXO mempromosikan fenotipe MSC yang diaktifkan Kredit: 2023 Lee dkk.
Sebuah makalah penelitian baru, berjudul “eksosom terkait Senescence mentransfer fibrosis yang diinduksi miRNA ke sel tetangga,” diterbitkan di Aging.
Fibrosis akibat radiasi adalah efek samping yang umum dari radioterapi, yang merupakan pengobatan paling umum untuk kanker. Namun, radiasi juga menyebabkan penghentian siklus sel yang dimediasi p53, ekspresi p21 yang berkepanjangan, dan perkembangan penuaan pada sel normal yang berada di jaringan yang diradiasi. Sel induk mesenchymal (MSC) yang diturunkan dari sumsum tulang menumpuk di lokasi tumor primer karena tropisme alami mereka untuk jaringan inflamasi dan fibrotik.
MSC sangat sensitif terhadap radiasi pengion dosis rendah dan memperoleh penuaan sebagai akibat dari efek radiasi pengamat. Sel-sel tua tetap aktif secara metabolik tetapi mengembangkan fenotip sekretori terkait penuaan (SASP) yang kuat yang berkorelasi dengan sekresi hiperaktif sitokin, faktor pertumbuhan pro-fibrotik, dan eksosom (EXOs).
Analisis jalur integratif telah menyoroti bahwa penuaan yang diinduksi radiasi secara signifikan memperkaya siklus sel, matriks ekstraseluler, mengubah pensinyalan faktor pertumbuhan-β (TGF-β), dan gen transpor yang dimediasi vesikel dalam MSC. EXO adalah nanovesikel yang disekresikan sel (subkelas dari vesikel ekstraseluler kecil) yang mengandung biomaterial—protein, RNA, mikroRNA (miRNA)—yang sangat penting dalam komunikasi sel-sel. Analisis konten miRNA dari EXO yang disekresi lebih lanjut mengungkapkan bahwa penuaan yang diinduksi radiasi secara unik mengubah profil miRNA.
“Faktanya, beberapa miRNA yang menonjol secara langsung menargetkan TGF-β atau gen hilir,” tulis para peneliti.
Dalam studi baru ini, peneliti Amy H. Lee, Deepraj Ghosh, Ivy L. Koh, dan Michelle R. Dawson dari Brown University lebih lanjut merawat MSC normal dengan EXOs terkait penuaan (SA-EXOs) untuk memeriksa efek pengamat dari penuaan akibat radiasi. .
Para peneliti menemukan bahwa gen termodulasi ini terkait dengan jalur TGF-β dan meningkatkan ekspresi aktin otot polos alfa (protein meningkat pada sel tua dan teraktivasi) dan ekspresi Ki-67 (penanda proliferatif) dalam MSC yang diobati SA-EXO dibandingkan dengan MSC yang tidak diobati. Mereka mengungkapkan bahwa SA-EXOs memiliki konten miRNA unik yang memengaruhi fenotipe myofibroblast melalui aktivasi jalur TGF-β. Ini menyoroti bahwa SA-EXO adalah faktor SASP kuat yang memainkan peran besar dalam fibrosis terkait kanker.
“Analisis omics dan microarray EXO kami yang terintegrasi menunjukkan bahwa MSC tua memiliki gen transkripsi diferensial dan mengeluarkan vesikel yang mengandung muatan pasca-transkripsi yang unik. Kami kemudian menunjukkan bahwa miRNA EXO ini dapat memainkan peran penting dalam komunikasi sel-sel selama perkembangan penyakit,” simpulnya. penulis.
Informasi lebih lanjut: Amy H. Lee et al, Eksosom terkait Senescence mentransfer fibrosis yang diinduksi miRNA ke sel tetangga, Aging (2023). DOI: 10.18632/aging.204539
Disediakan oleh Jurnal Dampak
Kutipan: Studi: Eksosom terkait penuaan mentransfer fibrosis ke sel tetangga (2023, 17 Maret) diambil 17 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-senescence-associated-exosomes-fibrosis-neighboring-cells. html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.