Persimpangan splicing TE-Exon dapat membantu membedakan tumor dari jaringan sehat. Kredit: Komunikasi Ilmiah Verge / Antonela Merlotti / Marianne Burbage / Benjamin Sadacca
Mnemo Therapeutics, sebuah perusahaan bioteknologi yang mengembangkan imunoterapi transformasional, telah mengumumkan publikasi dua studi ilmiah yang dikembangkan di Institut Curie, kolaborator akademik terdekatnya, dalam jurnal Science Immunology. Publikasi mengungkapkan persimpangan splicing TE-exon bertindak sebagai sumber rekurensi baru, target khusus kanker dan memiliki implikasi potensial untuk mengembangkan imunoterapi yang lebih efektif dan kurang toksik. Temuan ini disajikan lebih lanjut memvalidasi platform penemuan antigen Mnemo, yang merupakan pendorong penting dari saluran terapi sel perusahaan.
“Genom abu-abu”, juga dikenal sebagai bagian dari genom gelap yang dianotasi, ditranskripsi, dan terkadang diterjemahkan, menyumbang sekitar 45% dari total genom manusia. Wilayah genomik ini secara historis diabaikan karena kurang dipahami; namun, semakin banyak bukti yang berkembang baru-baru ini mengisyaratkan bahwa menyelidiki genom abu-abu dapat memperluas alam semesta potensial dari target yang sebelumnya tidak diketahui dengan mengidentifikasi fitur yang menyandikan target spesifik kanker yang spesifik tumor dan dimiliki oleh proporsi pasien yang signifikan.
“Target kanker saat ini berasal dari persentase yang sangat kecil dari genom manusia, meninggalkan wilayah dengan target onkologi potensial yang sebagian besar terabaikan,” kata Robert LaCaze, CEO Mnemo Therapeutics. “Dengan menambang genom abu-abu, penulis telah menemukan kelas antigen kanker yang sama sekali baru yang sangat spesifik terhadap tumor dan berulang pada pasien kanker. Kami ingin tidak hanya lebih memahami bagaimana antigen tumor baru ini bersinergi dengan pipa kami saat ini, tetapi juga juga cara mereka dapat lebih dimanfaatkan sebagai bagian dari kemitraan strategis untuk memajukan bidang imuno-onkologi yang lebih luas.”
Dalam studi pertama, disutradarai oleh Sebastian Amigorena, Ph.D., wakil presiden senior, imunologi, dan salah satu pendiri ilmiah Mnemo, Direktur Riset CNRS dan kepala tim Immune Responses and Cancer (Institut Curie/Inserm) dan Marianne Burbage , Ph.D., Peneliti Inserm di tim, peneliti mengidentifikasi keluarga baru antigen yang berasal dari persimpangan splicing non-kanonik dalam garis sel tumor tikus.
Antigen ini memicu respons imun pada tikus yang mengandung tumor dan berhasil menunda pertumbuhan tumor saat peptida ini diberikan sebagai vaksin profilaksis atau terapeutik. Selain itu, inaktivasi Setdb1, sebuah histone methyltransferase, menghasilkan peningkatan ekspresi keluarga antigen ini dan imunogenisitas sel tumor (kemampuan untuk memicu respons imun yang menghentikan pertumbuhan tumor).
Studi kedua, dipimpin oleh Amigorena dan Joshua Waterfall, Ph.D., kepala tim Integrative Functional Genomics of Cancer (Institut Curie/Inserm), secara khusus memeriksa kelompok antigen ini pada pasien kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dan sampel jaringan sehat. Tim mengidentifikasi persimpangan penyambungan non-kanonik spesifik tumor yang menghasilkan peptida imunogenik pada pasien NSCLC, sehingga menggambarkan sumber baru antigen spesifik tumor berulang pada pasien kanker NSCLC.
“Mengidentifikasi target yang unik pada sel kanker dan tidak ada pada jaringan sehat telah menjadi penghalang utama untuk mengembangkan imunoterapi yang lebih berhasil,” kata Amigorena. “Temuan kolektif memajukan pengetahuan kita tentang antigen spesifik tumor, membuka kemungkinan baru untuk pengobatan kanker tidak hanya di ruang terapi sel, tetapi di berbagai pendekatan dan modalitas.”
Informasi lebih lanjut: Marianne Burbage et al, Antigen tumor yang dikontrol secara epigenetik berasal dari persimpangan sambatan antara ekson dan elemen transposable, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abm6360. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm6360
Antonela Merlotti et al, Persimpangan splicing non-kanonik antara ekson dan elemen transposable merupakan sumber neo-antigen berulang imunogenik pada pasien kanker paru-paru, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abm6359. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm6359
Disediakan oleh Institut Curie
Kutipan: Dua studi genom dapat menghasilkan imunoterapi yang lebih efektif dan kurang toksik (2023, 3 Februari) diambil 4 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-genomic-yield-effective-toxic-immunotherapies.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.