Obat antivirus molnupiravir tidak mengurangi rawat inap atau kematian di antara pasien berisiko tinggi yang divaksinasi dengan infeksi covid-19, menunjukkan hasil uji coba penting yang melibatkan lebih dari 25.000 peserta.1
Namun, pengobatan oral dikaitkan dengan penurunan deteksi dan viral load, dan pasien pulih sekitar empat hari lebih cepat daripada mereka yang menerima perawatan biasa. Studi Panoramic, sekarang ditinjau oleh rekan sejawat dan diterbitkan di Lancet, pertama kali tersedia sebagai pracetak pada bulan Oktober.2
Pada November 2021, Inggris menjadi negara pertama yang mengizinkan molnupiravir (Lagevrio) Merck Sharp & Dohme untuk pengobatan covid-19 ringan hingga sedang pada orang dewasa dengan setidaknya satu faktor risiko penyakit parah. Pemerintah membeli 2,23 juta dosis dengan perkiraan biaya sebesar £1 miliar, dan sekretaris kesehatan saat itu Sajid Javid menyebutnya sebagai “pengubah permainan bagi yang paling rentan dan yang tertekan kekebalannya.”34 Namun, pemerintah dikritik karena overhyping obat antivirus di pers resmi rilis.56
Uji coba dengan pasien yang divaksinasi
Sebelum munculnya varian omicron, uji coba molnupiravir sebelumnya dilakukan pada sebagian besar kelompok peserta yang tidak divaksinasi. Uji coba baru ini dilakukan pada populasi yang sebagian besar divaksinasi di mana sebagian besar infeksi covid melibatkan omikron, dan oleh karena itu lebih dapat diterapkan pada situasi saat ini di Inggris.
Sebanyak 25.786 peserta studi secara acak ditugaskan melalui praktek umum untuk menerima baik molnupiravir (diambil sebagai dosis 800 mg dua kali sehari selama lima hari) atau standar perawatan NHS yang biasa. Semua peserta memiliki infeksi omicron covid-19 yang dikonfirmasi dan didaftarkan dalam waktu lima hari sejak timbulnya gejala. Para peserta berusia di atas 50 tahun dalam keadaan sehat atau berusia 18-50 tahun dengan kondisi kesehatan mendasar yang membuat mereka secara klinis lebih rentan. Sekitar 6% peserta berasal dari etnis minoritas.
Tidak ada manfaat yang terlihat dalam hal penerimaan rumah sakit atau tingkat kematian. Kelompok yang diobati dengan molnupiravir memiliki 105 kasus kematian atau masuk rumah sakit (0,8%), dan kelompok kontrol memiliki 98 kasus kematian atau masuk rumah sakit (juga 0,8%).
Rata-rata rata-rata lama penyakit pada pasien yang memakai molnupiravir adalah sembilan hari, dibandingkan dengan 15 hari pada kelompok kontrol. Setelah disesuaikan dengan faktor lain, penulis penelitian menemukan bahwa pasien yang memakai molnupiravir pulih 4,2 hari lebih cepat daripada pasien dalam kelompok kontrol.
Studi ini menemukan bukti sederhana bahwa pasien yang diobati dengan obat antivirus tidak mencari perawatan dokter lebih lanjut (20% pasien molnupiravir vs 24% dari kelompok kontrol). Tidak ada masalah keamanan yang teridentifikasi dalam penelitian yang didanai oleh National Institute for Health and Care Research.
Chris Butler, profesor perawatan primer di Nuffield Department of Primary Care Health Sciences di Oxford University dan salah satu kepala peneliti, berkata, “Selama flu babi kami memberikan Tamiflu dalam jumlah besar tetapi tidak tahu apakah kami melakukan lebih baik daripada menyakiti. Uji coba ini mewakili perubahan besar dalam cara kami mengevaluasi perawatan. Kami telah menghasilkan bukti dalam pandemi untuk memandu perawatan dalam pandemi yang sama,” katanya dalam pengarahan Science Media Center.
Manfaat lain yang mungkin
Meskipun percobaan tidak menemukan manfaat dari molnupiravir untuk hasil utamanya mengurangi kemungkinan masuk rumah sakit atau kematian, pengobatan dapat memiliki manfaat lain seperti waktu pemulihan yang lebih cepat dan mengurangi tindak lanjut dengan layanan kesehatan, kata Butler. “Ini dapat membantu meringankan beban layanan kesehatan Inggris melalui perawatan pasien tertentu di rumah, selama beban penyakit tinggi dan tekanan pada layanan utama,” katanya.
Kursus molnupiravir selama tujuh hari di AS berharga sekitar $700 (£580; €660), tetapi harga yang dibayarkan oleh pemerintah Inggris bersifat rahasia. Richard Hobbs, profesor perawatan primer Nuffield di Oxford dan rekan peneliti, mengatakan pada pengarahan, “Molnupiravir adalah antivirus berbiaya tinggi. Penyebarannya akan bergantung pada seberapa besar rata-rata perbaikan gejala selama empat hari akan menguntungkan negara.”
Seorang juru bicara Departemen Kesehatan dan Perawatan Sosial mengatakan kepada The BMJ bahwa tanggapannya untuk mengalahkan pandemi “terus dipandu oleh data yang kuat. . . Molnupiravir akan terus tersedia untuk pasien berisiko tinggi musim dingin ini, bersama dengan obat lain, tes gratis, dan vaksinasi, untuk membantu mengurangi risiko rawat inap dan meningkatkan pemulihan bagi yang paling rentan.”
Uji coba masih terbuka
Uji coba Panoramic masih terbuka dan sekarang sedang mempelajari antivirus oral kedua, Paxlovid. Para peneliti mengatakan bahwa efektivitas biaya obat dan efeknya pada covid lama akan dianalisis nanti. Molnupiravir juga menjalani penilaian oleh National Institute for Health and Care Excellence.
Ly-Mee Yu, rekan penulis dari University of Oxford, mengatakan bahwa sangat penting bahwa orang yang mungkin mendapat manfaat dari pengobatan antivirus menerimanya tetapi bahwa “menggunakan antivirus untuk mengobati pasien yang kemungkinan tidak mendapat manfaat membawa risiko lebih lanjut mendorong resistensi antimikroba. , membuang-buang sumber daya, dan membuat orang terkena bahaya yang tidak perlu.”
Jonathan Van-Tam, pro-wakil rektor Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan di Universitas Nottingham dan rekan penulis studi, mengatakan bahwa penelitian terbaru dalam populasi yang divaksinasi menunjukkan bahwa perlindungan vaksin begitu kuat sehingga tidak ada manfaat yang jelas. dari obat dalam hal lebih lanjut mengurangi rawat inap dan kematian. Tetapi dia menambahkan, “Namun, durasi gejala dan pelepasan virus keduanya sangat berkurang, dan kami harus menunggu lebih lama untuk mengetahui apakah akan ada efek yang terlihat pada covid yang lama.”
Artikel ini disediakan secara gratis untuk penggunaan pribadi sesuai dengan syarat dan ketentuan website BMJ selama pandemi covid-19 atau sampai ditentukan lain oleh BMJ. Anda dapat mengunduh dan mencetak artikel untuk tujuan non-komersial yang sah (termasuk penambangan teks dan data) asalkan semua pemberitahuan hak cipta dan merek dagang dipertahankan.
https://bmj.com/coronavirus/usage
Referensi
↵
Butler C, Hobbs R, Gbinigie O, dkk. Molnupiravir plus perawatan biasa versus perawatan biasa saja sebagai pengobatan dini untuk orang dewasa dengan covid-19 dengan peningkatan risiko hasil yang merugikan (PANORAMIC): uji coba terkontrol acak platform-label terbuka dan adaptif. Lancet 2022 (diterbitkan online 23 Des). doi:10.1016/S0140-6736(22)02597-1
↵↵↵↵↵