Obstruksi lumen bronkiolus oleh eksudat mukoid, metaplasia sel goblet, dan penebalan membran basal epitel pada penderita asma. Kredit: Yale Rosen/Wikipedia/CC BY-SA 2.0
Bagi banyak orang, inhaler adalah semacam obat ajaib. Dari terengah-engah satu menit, hingga bernapas normal pada menit berikutnya, pasien dapat mengalami kelegaan yang signifikan setelah satu atau dua tiupan. Apa yang sedikit orang sadari adalah bahwa obat penyelamat jiwa ini sebenarnya bisa berhenti bekerja dalam jangka panjang, terutama pada orang yang sering menggunakannya dan dalam dosis tinggi.
Para peneliti di seluruh dunia telah mencari cara untuk meningkatkan obat yang diberikan oleh inhaler agar lebih manjur dan bekerja lebih lama, dengan sedikit keberhasilan hingga saat ini. Sebuah studi baru dari laboratorium ilmuwan paru, Deepak Deshpande, Ph.D., mengidentifikasi senyawa baru yang dapat ditambahkan ke obat yang sudah ada yang dapat menjembatani kesenjangan tersebut.
“Jenis pendekatan penemuan obat khusus ini telah dikejar secara agresif selama bertahun-tahun oleh akademisi dan industri; tidak ada yang ditemukan hingga saat ini yang menunjukkan sifat-sifat yang ditunjukkan oleh senyawa Dr. Deshpande,” kata Raymond Penn, Ph.D., direktur Jefferson’s Center for Translational Kedokteran dan rekan penulis dalam penelitian ini.
Para peneliti menemukan sebuah molekul yang dapat meningkatkan potensi salah satu bahan utama dalam inhaler asma (beta agonis), yang tujuannya untuk mengendurkan otot polos saluran napas dan membuka saluran udara yang menyempit. “Ketika kita membuat obat lebih manjur, kita membutuhkan lebih sedikit untuk mengendalikan gejala,” jelas penulis utama studi Dr. Deshpande. “Lebih sedikit obat juga berarti bahwa seseorang cenderung tidak mengakumulasi efek samping yang membuat obat berhenti bekerja. Kami sangat senang dengan hasil ini dan bagaimana mereka dapat meningkatkan pengobatan asma.” Studi ini dipublikasikan di jurnal PNAS.
Beberapa obat anti asma bekerja dengan mengurangi peradangan pada lapisan saluran udara, yang lain bekerja dengan mengurangi penyempitan otot saluran napas, dan yang lain lagi termasuk campuran kedua obat tersebut. Kelompok Dr. Deshpande berfokus pada agonis beta, karena golongan obat ini pada akhirnya dapat berhenti bekerja.
Para peneliti memiliki gagasan yang cukup bagus tentang mengapa obat ini berhenti bekerja. Biasanya, agonis beta mendarat ke reseptor di permukaan sel otot, seperti bola bisbol yang tersangkut sarung tangan. Tangkapan itu memicu serangkaian reaksi biokimia dalam sel yang pada akhirnya mengendurkan ketegangan otot saluran udara. Tapi begitu obat ditangkap oleh reseptor, reseptor itu sendiri cenderung berhenti bekerja, dan lama kelamaan bahkan bisa menurun. Seolah-olah penangkap berjalan keluar lapangan setiap kali dia menangkap bola dan tim harus bermain dengan satu penangkap lebih sedikit.
Itu tidak masalah bila obat digunakan sesekali. Tetapi bagi orang yang sering menggunakan inhaler jenis ini, sel tidak memiliki cukup waktu untuk menghasilkan reseptor baru di sela-sela isapan.
Tim Dr. Deshpande di Center for Translational Medicine mencari cara untuk mengubah bagaimana agonis beta ditangkap oleh reseptornya. Mereka mengembangkan senyawa kedua yang hanya bekerja setelah beta-agonis mendarat ke reseptornya. Senyawa kedua ini menstabilkan konformasi reseptor. Ini pada dasarnya membuat sarung tangan penangkap lengket dan membuatnya tetap dalam permainan.
Para peneliti dapat menunjukkan bahwa ketika senyawa mereka diberikan pada tikus bersama dengan agonis beta, kekuatan obat meningkat 60-70%, tanpa peningkatan degradasi reseptor yang serupa. “Secara teori, ini berarti senyawa kami dapat meningkatkan efek terapeutik agonis beta, tetapi kami memiliki lebih banyak tes untuk dijalankan untuk memahami sejauh mana pendekatan ini meningkatkan umur panjang agonis beta. Tetapi hasil kami memberikan kesan yang sangat kuat bahwa itu tidak,” kata Dr. Deshpande.
Mengembangkan senyawa tambahan daripada jenis obat anti penyempitan yang sama sekali baru mengambil keuntungan dari fakta bahwa agonis beta telah digunakan selama bertahun-tahun dan cenderung aman dan efektif bagi kebanyakan orang. Jika tes dan uji klinis di masa depan mengkonfirmasi apa yang disarankan oleh penelitian ini, obat tambahan baru ini dapat tersedia untuk pasien lebih cepat daripada obat baru tradisional.
Informasi lebih lanjut: Sushrut D. Shah et al, Dalam identifikasi silico dari situs alosterik β2-adrenoseptor yang secara selektif menambah pensinyalan dan fungsi kanonis β2 AR-Gs, Prosiding National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2214024119 Disediakan oleh Universitas Thomas Jefferson
Kutipan: Cara membuat obat asma bertahan lebih lama (2022, 19 Desember) diambil 19 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-asthma-drugs-longer.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.