Apa yang kita ketahui tentang respon imun adaptif terhadap covid-19?

Chris Stokel-Walker, jurnalis lepasNewcastle upon Tynestokel{at}gmail.com

Seiring dengan berkembangnya pemahaman kita tentang covid-19, pengetahuan kita tentang bagaimana sistem kekebalan adaptif merespons untuk menciptakan kekebalan jangka panjang terhadapnya. Chris Stokel-Walker menanyakan apa yang kita ketahui dan apa yang tidak

Apa itu imunitas adaptif?

Sistem kekebalan sering digambarkan sebagai dua bagian yang bekerja bersama: sistem kekebalan bawaan (umum, nonspesifik) dan sistem kekebalan adaptif (khusus).1

Sistem kekebalan bawaan membentuk pertahanan dasar tubuh. Ini umumnya merespons dengan cara yang sama terhadap sebagian besar kuman dan zat asing (itulah sebabnya kadang-kadang disebut nonspesifik). Bertindak cepat tetapi hanya memiliki kekuatan terbatas untuk menghentikan penyebaran kuman.

Sistem imun adaptif lebih terspesialisasi. Ini menargetkan jenis kuman yang menyebabkan infeksi, tetapi perlu mengidentifikasi kuman terlebih dahulu. Pertama kali bertemu dengan patogen, responsnya lebih lambat daripada sistem bawaan, tetapi kali berikutnya lebih akurat dan sangat cepat.

Komponen utama dari sistem imun adaptif adalah limfosit B dan T (sel B dan T) yang ditemukan di jaringan antara sel-sel tubuh, dan antibodi di dalam darah dan cairan tubuh lainnya. Sel B memicu imunitas berbasis antibodi, sedangkan sel T memicu imunitas berbasis sel.2

Secara kritis, lengan adaptif berinteraksi secara signifikan dengan aspek bawaan secara optimal untuk menjalankan fungsi sistem kekebalan. Misalnya, antibodi non-penetral dari sistem adaptif menandai patogen untuk dihancurkan, memungkinkan sel-sel kekebalan bawaan untuk menghancurkannya. Terutama dalam konteks evolusi varian—target bergerak—dan kekebalan yang memudar, serangan terkoordinasi ini sangat penting.

Berapa lama kekebalan adaptif terhadap SARS-CoV-2 bertahan?

Tidak jelas persis berapa lama sel B dan T melawan SARS-CoV-2 bertahan di dalam tubuh — konsekuensi dari relatif barunya covid-19 dan ilmu pengetahuan yang melingkupinya. “Mengenai panjang memori, saya rasa tidak ada yang benar-benar tahu,” kata Stan Jordan di Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles.

Makalah tahun 2021 oleh Jordan dan rekannya34 mengamati kekebalan adaptif terhadap varian alfa dan delta. Mereka menemukan bahwa hampir 90% pasien menunjukkan kekebalan sel T positif terhadap satu atau lebih dari lima protein yang terkait dengan SARS-CoV-2.4 Itu menunjukkan bahwa kekebalan akan bertahan lama, karena sel T berkontribusi pada kekebalan adaptif jangka panjang.

Studi tahun 2021 lainnya, oleh sebuah kelompok yang mengamati sel plasma sumsum tulang, menemukan bahwa memori sel B terhadap SARS-CoV-2 bertahan setidaknya 11 bulan.5 “Jika Anda mengidap covid atau mendapatkan vaksin, Anda akan memiliki waktu yang lama respons sel B memori jangka panjang yang berpotensi diaktifkan kembali dengan paparan ulang, ”kata Jordan.

Lebih dari berapa lama kekebalan adaptif bertahan, yang penting adalah bagaimana kekebalan adaptif dapat membantu mencegah penyakit covid-19 yang parah.

Paul Hunter, profesor kedokteran di University of East Anglia, mengatakan bahwa, umumnya, kekebalan terhadap infeksi pernapasan awal (mempengaruhi bagian mukosa dari sistem kekebalan yang ditemukan di rongga tubuh (peritoneum dan pleura) dan kulit) berumur pendek. Antibodi IgA sekretori terhadap covid-19 telah terbukti memiliki waktu paruh yang relatif singkat, misalnya.6 Tetapi kekebalan terhadap penyakit parah cenderung bertahan lebih lama—dan ini cenderung dipicu oleh vaksinasi atau infeksi.

Dia mengatakan ini karena pencegahan penyakit parah tidak tergantung pada antibodi penawar (secara umum, jenis antibodi yang memblokir virus agar tidak menular atau patogen) tetapi antibodi non-penetral (yang tidak memblokir infektivitas tetapi menandai virus untuk penghancuran) dan sel T, keduanya merupakan bagian dari sistem kekebalan adaptif. “Ini perlindungan yang jauh lebih kompleks, tetapi lebih tahan lama,” kata Hunter.

Apa pengaruh vaksin covid-19 terhadap imunitas adaptif?

Rita Carsetti, ahli imunologi di Rumah Sakit Anak Bambino Gesú di Roma, mengatakan vaksinasi secara langsung merangsang kekebalan adaptif.

Sel T di tubuh mereka yang pernah divaksinasi covid cenderung berfokus pada unsur virus SARS-CoV-2 yang belum bermutasi. Ini dapat membantu kita dalam jangka panjang: penelitian terbaru menunjukkan bahwa gelombang baru vaksin eksperimental yang dirancang khusus untuk memicu respons sel T yang kuat dapat membantu meningkatkan respons terhadap varian. Diuji berhasil pada tikus sejauh ini, ada harapan untuk ini sebagai masa depan vaksinasi covid-19.7

Bagaimana varian baru memengaruhi imunitas adaptif?

Pemahaman sains tentang hal ini masih pada tahap yang relatif primitif. Ada kemungkinan bahwa jika sistem kekebalan telah distimulasi oleh strain individu SARS-CoV-2, ia menciptakan kekebalan adaptif untuk varian lain. Banyak perhatian telah diberikan pada mutasi pada protein lonjakan yang membantu virus menginfeksi sel dan menghindari sistem kekebalan dengan lebih baik, tetapi bagian lain dari virus tetap tidak berubah yang berarti kekebalan yang dipicu oleh varian sebelumnya masih dapat melindungi sampai taraf tertentu.

Kekebalan adaptif tampaknya hadir di beberapa varian. Carsetti menunjukkan bahwa, hingga pendorong vaksinasi terbaru di Inggris, AS, dan di tempat lain, kebanyakan orang memiliki suntikan yang tidak siap untuk mengatasi varian omicron — namun kekebalan populasi umum dari vaksin generasi pertama telah bertahan dan sebagian besar infeksi baru ringan, dengan rawat inap dan kematian jauh lebih sedikit daripada di awal pandemi ketika tidak ada vaksin.8

Carsetti mengatakan bahwa serum darah, yang diambil dari pasien sebelum varian omicron muncul, menunjukkan antibodi lintas-reaktif, termasuk sel T dan sel memori B, yang bekerja melawan mutasi pada protein lonjakan yang umumnya ditemukan pada varian omicron asli.9

Yang mengatakan, ada banyak bukti bahwa meskipun ada pengakuan dari kekebalan adaptif, infeksi seringkali masih mungkin terjadi. Kami masih berurusan dengan target yang bergerak dan kami tidak tahu bagaimana kekebalan adaptif sebelumnya akan berinteraksi dengan varian yang muncul di masa depan. Kami juga tidak mengetahui cakupan penuh dari dampak kronis, termasuk infeksi yang terus-menerus, sebagaimana diuraikan dalam makalah Nature baru-baru ini.10 Masih banyak yang belum kami pahami.

Bagaimana respons imun adaptif terhadap covid-19 dibandingkan dengan influenza dan virus corona lainnya?

“Mereka sangat mirip,” kata Carsetti. SARS-CoV-2 adalah virus baru yang terlalu banyak merangsang sistem kekebalan pada hari-hari awal pandemi, karena tubuh kita berjuang untuk memahami apa yang mereka hadapi. “Tapi kemudian merangsang sistem kekebalan adaptif, seperti halnya semua virus lainnya,” kata Carsetti. “Sekarang kami telah membangun sistem kekebalan adaptif yang mampu melihat virus dan juga variannya.”

Itu menawarkan sedikit harapan untuk masa depan: makalah tahun 2008 yang mengamati sel B dari mereka yang hidup selama pandemi influenza 1918 menemukan kekebalan adaptif yang bertahan lama, 90 tahun kemudian.11

Catatan kaki

Ditugaskan, ditinjau oleh rekan eksternal

Kepentingan yang bersaing: Saya telah membaca dan memahami kebijakan BMJ tentang pernyataan kepentingan dan tidak memiliki kepentingan yang relevan untuk diumumkan.

Artikel ini disediakan secara gratis untuk penggunaan pribadi sesuai dengan syarat dan ketentuan website BMJ selama pandemi covid-19 atau sampai ditentukan lain oleh BMJ. Anda dapat mengunduh dan mencetak artikel untuk tujuan non-komersial yang sah (termasuk penambangan teks dan data) asalkan semua pemberitahuan hak cipta dan merek dagang dipertahankan.

https://bmj.com/coronavirus/usage