David Cox, jurnalis lepasCambridgedcwriter89{at}gmail.com
Sejak awal pandemi, terlihat jelas bahwa anak-anak jauh lebih kecil risikonya terhadap penyakit parah dari SARS-CoV-2 dibandingkan orang dewasa. Yang kurang jelas adalah bagaimana hal itu terwujud dalam diri mereka dan kerentanan mereka terhadap virus. David Cox menanyakan apa yang telah ditemukan oleh penelitian dan pengalaman selama tiga tahun sejauh ini
Bagaimana dampak covid-19 terhadap anak-anak saat ini?
Kejadian kritis covid-19 pada anak-anak masih jarang terjadi, padahal varian delta dan omicron terbukti jauh lebih mahir menginfeksi anak dibandingkan varian sebelumnya. Pada tahap awal pandemi, perkiraan menunjukkan bahwa anak-anak lebih kecil kemungkinannya untuk terinfeksi SARS-CoV-2.1 Dan salah satu studi retrospektif besar pertama tentang anak-anak dan covid-19, oleh ilmuwan China di tahun pertama pandemi, ditemukan bahwa hingga 90% kasus pediatrik tidak menunjukkan gejala, ringan, atau sedang.2
“Anak-anak lebih mungkin mengalami infeksi tanpa gejala atau ringan dibandingkan orang dewasa,” kata Anna Sick-Samuels, asisten profesor pediatri di Johns Hopkins Medical School. “Mayoritas anak yang dirawat di rumah sakit dengan Covid-19 parah tidak divaksinasi, dan banyak yang memiliki penyakit penyerta tambahan.” Sakit-Samuels menggambarkan anak-anak dengan diabetes tipe 2 atau obesitas sebagai yang paling berisiko terkena Covid-19 yang parah. Studi di Inggris telah menemukan anak-anak dengan neurodisabilitas atau beberapa komorbiditas menjadi sangat rentan untuk masuk rumah sakit atau kematian.34
Anak-anak memproduksi lebih banyak interferon pada permukaan mukosa, yang dengan cepat menyiagakan sistem kekebalan pada tanda pertama infeksi, membuat virus lebih sulit menembus tubuh.5 Mereka juga diperkirakan memiliki respons kekebalan bawaan yang lebih cepat, karena sel T mereka sebagian besar tidak terlatih, memberi mereka kapasitas yang lebih besar untuk menanggapi virus baru. Selain itu, mereka mungkin memperoleh antibodi spesifik atau sel memori melalui paparan virus corona endemik sebelumnya yang umumnya beredar di antara bayi.6 Lapisan kekebalan ini ditemukan lebih aktif pada orang tua bayi dan balita dibandingkan orang dewasa lainnya. Satu studi menemukan bahwa orang dewasa yang tinggal serumah dengan anak kecil cenderung tidak memiliki covid-19 yang parah, kemungkinan karena kekebalan yang didapat dari infeksi virus corona biasa.6
Sebagian besar anak juga cenderung tidak memiliki autoantibodi dalam darahnya, yang menargetkan sel-sel tubuh sendiri dan secara aktif menonaktifkan interferon, menghalangi kemampuan tubuh untuk menangkis virus.7 Autoantibodi cenderung meningkat dalam tubuh seiring bertambahnya usia, karena mutasi terakumulasi selama sepanjang hidup kita, dengan banyak tingkat tinggi ditemukan pada orang berusia 50 tahun ke atas. Orang dewasa juga lebih cenderung mengalami kerusakan endotel karena berbagai kondisi dan perilaku kesehatan termasuk merokok, diabetes tipe 2, hipertensi, dan obesitas. Kerusakan ini dikaitkan dengan peradangan, yang dengan cepat menjadi berlebihan dengan aktivasi sistem kekebalan sebagai respons terhadap infeksi SARS-CoV-2. “Seiring bertambahnya usia, ada beberapa bukti bahwa respons sistem kekebalan dapat menyebabkan lebih banyak kerusakan jaringan,” kata Sick-Samuels. “Jadi, orang yang lebih tua mungkin memiliki respons kekebalan yang lebih lambat dan lebih kuat yang menyebabkan penyakit yang lebih signifikan.”
Sejauh mana anak-anak menyebarkan covid-19?
Salah satu pokok pembicaraan utama selama pandemi adalah sejauh mana anak-anak menularkan virus — sebuah masalah yang terkait langsung dengan kebijakan tentang penutupan sekolah. Menentukan penularan relatif anak-anak jauh dari mudah, sebagian karena kasus tanpa gejala cenderung tidak terdeteksi dan sulit untuk mengidentifikasi kasus indeks ketika virus menyebar melalui rumah tangga. Banyak penelitian sekarang menunjukkan bahwa anak-anak memiliki peran penting dalam menyebarkan virus bahkan ketika tanpa gejala. Studi analisis feses telah menemukan pelepasan virus yang berkepanjangan pada anak-anak yang tidak menunjukkan gejala infeksi apa pun.8
“Pada tahun 2020, banyak orang tidak berpikir bahwa anak-anak biasanya dapat tertular Covid-19, dan jika mereka tertular, mereka bukanlah penular yang efektif,” kata Lael Yonker, ahli paru anak di Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston. “Sekarang orang pada umumnya setuju bahwa seringkali anak-anak yang membawa SARS-CoV-2 ke dalam rumah tangga. Kami telah menunjukkan bahwa anak-anak, bahkan ketika tanpa gejala atau pra-gejala, dapat membawa virus tingkat tinggi di hidung dan saluran udara bagian atas mereka.”
Apakah vaksinasi membantu anak-anak?
Vaksinasi tidak dapat sepenuhnya mencegah infeksi SARS-CoV-2 pada anak-anak, tetapi tampaknya dapat menghentikan penyebaran virus.9 Penelitian yang mencoba melacak bagaimana virus berpindah dari satu anak ke anak lain telah membantu mengidentifikasi pentingnya vaksinasi dalam menumpulkan penularan komunitas. . Satu studi epidemiologi, yang meneliti sekolah-sekolah Australia yang terkena wabah omicron, menemukan bahwa penyebaran dari anak ke anak lebih dari delapan kali lebih tinggi pada anak sekolah dasar daripada di sekolah menengah.10 Para penulis menyimpulkan bahwa hal ini terkait dengan penyerapan vaksin yang tinggi di antara usia 12 sampai 18 tahun di negara tersebut; kemungkinan lain adalah kontak yang lebih dekat antara anak-anak yang lebih kecil. Akibatnya, beberapa ilmuwan berpendapat bahwa penyerapan vaksin yang relatif rendah di antara anak sekolah dasar di seluruh dunia berkontribusi pada peningkatan jumlah kasus. “Anak-anak saat ini menyumbang hampir 20% dari kasus covid di AS,” kata Yonker. “Sekarang dengan sekolah kembali dalam sesi, kami berharap kasus akan meningkat. Secara lokal, kami mulai melihat tingkat virus di air limbah meningkat, dan anak-anak kemungkinan besar berkontribusi terhadap peningkatan tingkat komunitas ini.”
Dokter anak lain, bagaimanapun, menunjukkan bahwa pertukaran risiko-manfaat dari memvaksinasi anak-anak yang lebih muda untuk mencegah penyebaran covid-19 pada populasi yang lebih luas tidaklah mudah. Shamez Ladhani, seorang spesialis penyakit menular anak di Rumah Sakit St George London, mengatakan bahwa, meskipun memvaksinasi anak-anak dengan kondisi kesehatan yang mendasarinya adalah ‘tidak perlu berpikir,’ berulang kali memvaksinasi anak-anak yang sehat akan mengalihkan sumber daya dari kampanye imunisasi anak penting lainnya. “Anda akhirnya harus memvaksinasi banyak anak untuk mendapatkan sedikit peningkatan dalam hal hasil di tingkat populasi,” kata Ladhani. “Menjadi lebih menantang untuk menilai risiko-manfaat karena kita tahu risikonya [of covid-19] untuk anak yang sehat rendah.”
Apakah anak yang lebih tua atau lebih muda lebih rentan—dan mengapa?
Meskipun covid-19 yang parah tidak biasa terjadi pada anak-anak, dokter anak mengatakan bahwa sebagian besar kasus sekarang cenderung terjadi pada anak-anak yang sangat muda yang tidak divaksinasi. “Meskipun vaksin tersedia untuk anak-anak berusia antara 6 bulan dan 4 tahun di AS, penyerapannya cukup rendah, sehingga peningkatan risiko penyakit parah ini tetap ada pada anak bungsu,” kata Yonker. “Memvaksinasi ibu membantu melindungi bayi, tetapi manfaat ini berkurang sekitar 6 bulan.”
Para ilmuwan telah mampu mengidentifikasi beberapa alasan mengapa anak-anak tertentu tampak lebih rentan daripada yang lain. Kondisi kesehatan yang mendasari seperti diabetes tipe 2 dan obesitas merupakan faktor risiko utama,11 tetapi dalam kasus yang sangat jarang, anak-anak dapat memiliki defisiensi imun terkait genetik yang memengaruhi kemampuan sistem interferon tipe 1 untuk beroperasi dengan benar.
Apa yang kita ketahui tentang sindrom inflamasi multisistem?
Sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak (MIS-C) adalah komplikasi covid-19 yang sangat jarang namun serius yang memengaruhi jantung dan organ utama lainnya seperti lambung, hati, dan usus, dan dapat berakibat fatal. Sebelum vaksin tersedia secara luas, perkiraan menunjukkan bahwa hal itu mempengaruhi sekitar 316 dari setiap 1.000.000 anak yang terinfeksi SARS-CoV-2.12 MIS-C menjadi perhatian dokter anak pada tahun 2020, meskipun para peneliti mengatakan bahwa rawat inap untuk komplikasi ini menjadi jauh lebih jarang. selama dua tahun terakhir,13 dengan vaksin tampaknya mengurangi risiko, bersamaan dengan peningkatan kekebalan populasi dari infeksi yang ada.14
Kami baru mulai memahami apa yang menyebabkan MIS-C. Karena gejalanya biasanya dimulai empat hingga enam minggu setelah infeksi awal, ahli imunologi berpikir bahwa itu mungkin merupakan bentuk covid yang paling parah. Satu studi telah menunjukkan bahwa anak-anak dengan MIS-C cenderung memiliki penyakit ringan pada awalnya, tetapi virus bertahan di usus mereka, mengiritasi lapisan dan menyebabkan antigen virus bocor ke dalam darah di mana mereka dapat mencapai organ lain. Salah satu dari antigen ini bahkan mungkin bertindak sebagai superantigen, memicu respons peradangan besar—hipotesis yang sekarang sedang dieksplorasi lebih lanjut.15
“Teori yang paling didukung menurut pendapat saya adalah bahwa superantigen dari SARS-CoV-2, dan mikroba lain sebagai serangan kedua setelah covid-19, dapat memicu aktivasi sel-T yang tidak spesifik mirip dengan yang terlihat pada sindrom syok toksik. ” kata Petter Brodin, profesor imunologi anak di Imperial College London. “Ada bukti tidak langsung tentang hal ini dari berbagai kelompok dan kelompok yang berbeda.”
Insiden MIS-C telah ditemukan lebih tinggi di antara mereka yang berkulit hitam, Hispanik, atau etnis Asia daripada anak-anak kulit putih,16 dan beberapa kelompok penelitian telah mengidentifikasi jenis HLA yang sesuai dengan MIS-C, bersama dengan faktor genetik lainnya. 17 “Di bawah proyek penelitian UNDINE Horizon Europe, kami sebenarnya mempelajari genetika MIS-C, yang pasti ada,” kata Isabelle Meyts, ahli imunologi anak di UZ Leuven. “Sebagai contoh, MIS-C telah dideskripsikan pada pasien dengan defisiensi STAT2 dan SOCS1 dan IFNAR1, mengacu pada kekebalan interferon tipe 1 yang tidak teratur dengan peradangan berlebihan sebagai penyebab yang mendasarinya.”
Bagaimana kita bisa membedakan antara covid-19 dan penyakit anak lainnya?
Jika ada, semakin sulit untuk membedakan covid-19 dari infeksi virus pernapasan lainnya tanpa tes diagnostik khusus. Sick-Samuels merekomendasikan agar dokter melihat penyakit mana yang beredar di daerah mereka untuk memutuskan apakah yang mereka lihat tidak biasa dan memerlukan pengujian lebih lanjut, serta pengetahuan sebelumnya tentang paparan yang diketahui. “Jika orang tua saat ini memiliki covid-19, kemungkinan besar anak mereka juga demikian,” katanya.
Seperti orang dewasa, gejala covid-19 yang paling umum pada anak-anak adalah demam, batuk, sakit kepala, hidung tersumbat, dan kelelahan.18 Tetapi anak-anak juga dapat mengalami gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, dan diare, kadang-kadang sebagai satu-satunya gejala penyakit. .19 “Ada juga peningkatan pengakuan bahwa SARS-CoV-2 dapat menyebabkan infeksi saluran napas atas seperti croup pada anak-anak,” kata Sick-Samuels. Pada anak-anak yang masih sangat kecil, beberapa gejala ini awalnya sulit dideteksi, dengan demam dan tanda-tanda lain yang lebih halus sebagai indikator utama bahwa ada sesuatu yang salah. “Mirip dengan infeksi pernapasan virus lainnya, infeksi pada bayi dapat bermanifestasi sebagai kurang makan, lekas marah, atau apnea,” tambah Sick-Samuels.
Tentu saja, banyak gejala covid-19 yang tumpang tindih dengan gejala virus lain yang biasa menginfeksi anak-anak seperti virus pernapasan syncytial, rhinovirus, dan enterovirus. Sick-Samuels mengatakan bahwa pemantauan lebih lanjut terhadap anak-anak sangat penting saat kita bergulat dengan varian masa depan. Perubahan bagaimana SARS-CoV-2 memengaruhi anak-anak mungkin multifaktorial dan terkait dengan perubahan pada virus itu sendiri, perlindungan dari vaksinasi, atau efek dari infeksi sebelumnya. “Seperti yang telah kita lihat sejauh ini, sulit untuk memprediksi bagaimana SARS-CoV-2 dapat berkembang, jadi penting untuk terus mempelajari bagaimana virus ini berdampak pada anak-anak,” katanya.