Para peneliti membuat kemajuan dalam menemukan pengobatan untuk varian kanker payudara yang sangat agresif. Kredit: Angiola Harry melalui Pixabay
Kanker payudara triple negatif adalah bentuk yang sulit diobati yang menyumbang 15% dari semua kasus, dengan harapan pemulihan muncul dari obat kemoterapi yang merangsang sistem kekebalan tubuh dan lainnya yang menyebabkan sel tumor meledak.
Kanker payudara adalah jenis yang paling umum pada wanita dan, di Eropa saja, menyebabkan hampir 92.000 kematian per tahun. Meskipun jumlah ini tidak diragukan lagi tinggi, tingkat kelangsungan hidup meningkat. Kemajuan dalam pencegahan, deteksi, dan pengobatan berarti seorang pasien kini memiliki peluang 90% untuk bertahan hidup.
Tetapi satu varian yang sangat agresif melawan tren: kanker payudara tiga negatif (TNBC), dinamakan demikian karena kekurangan tiga jenis protein sel. Tumor dalam kategori ini menyumbang sekitar 15% dari kasus kanker payudara dan prospeknya jauh lebih buruk daripada jenis lainnya.
Masalah tiga kali lipat
Tumor tumbuh lebih cepat, menyebar lebih sering sebelum ditemukan dan lebih mungkin muncul kembali setelah pengobatan. Dan ketika TNBC kambuh di organ lain, kemungkinan kematian dini, dengan tingkat kelangsungan hidup serendah 11%.
Saat ini, tidak ada pengobatan khusus untuk TNBC. Responsnya biasanya melibatkan operasi pengangkatan tumor diikuti dengan campuran obat kemoterapi yang diketahui bekerja melawan jenis kanker lainnya. Namun, seringkali, hasilnya tambal sulam dan sementara.
“Setelah beberapa waktu, tubuh sering menciptakan pertahanan melawan koktail ini dan tidak lagi berfungsi,” kata Dr. Andreia Valente, koordinator proyek untuk menemukan obat untuk TNBC. “Ketika ini terjadi, tumor biasanya menjadi kebal terhadap banyak obat, yang berarti tidak merespon pengobatan kemoterapi jenis lain, dan kanker kemudian menjadi sangat agresif.”
Dr. Valente, yang bekerja di University of Lisbon di Portugal, dan rekan penelitiannya Dr. Helena Garcia mengoordinasikan CanceRusolution, inisiatif Women TechEU selama satu tahun yang berjalan hingga akhir Mei 2023.
Logam langka
Upaya difokuskan pada ruthenium, logam langka berwarna putih keperakan yang diketahui dapat ditoleransi dengan baik oleh tubuh manusia. Dari percobaan awal, tampak bahwa obat berbasis ruthenium yang telah dikembangkan oleh tim proyek menghentikan pertumbuhan sel TNBC dan menghentikan penyebarannya.
Uji coba putaran kedua, kali ini pada hewan, akan segera dimulai. Bersamaan dengan ini, para peneliti akan menganalisis profil keamanan obat untuk memastikannya beracun bagi sel kanker tetapi tidak berbahaya bagi seluruh tubuh.
Kemoterapi terkenal karena efek sampingnya yang brutal — mulai dari mual dan kurang nafsu makan hingga kelelahan dan rambut rontok — karena obat yang menyerang sel tumor yang tumbuh cepat biasanya juga membunuh sel sehat.
Hasil awal dari CancerRusolution menyarankan obat berdasarkan ruthenium akan menyebabkan lebih sedikit efek samping pada pasien karena sel sehat tampaknya tidak terpengaruh.
“Sejauh ini, dari sudut pandang toksisitas, profil obat tersebut terlihat bagus,” kata Dr. Garcia. “Studi kami menunjukkan bahwa 24 jam setelah pemberian obat, ada konsentrasi tinggi dari senyawa dalam tumor, tetapi dalam darah dan urin di sekitarnya hampir hilang. Ini berarti efek sekunder dari obat kami seharusnya rendah.”
Sifat sel
Sel payudara yang sehat dikemas dengan reseptor—protein yang diekspresikan pada permukaan sel. Mereka memungkinkan untuk merespon hormon (misalnya, dengan memperbesar selama kehamilan) dan molekul vital lainnya yang terlibat dalam mengendalikan bagaimana sel tumbuh, membelah dan memperbaiki dirinya sendiri.
Sebagian besar sel kanker juga memiliki reseptor. Untuk membuat diagnosis yang akurat, dokter akan menganalisis sampel jaringan payudara yang sakit untuk menemukan reseptor mana—dikenal sebagai biomarker dalam konteks ini—yang diekspresikan.
Tiga biomarker umumnya ditemukan pada tumor payudara dan obat-obatan telah dikembangkan untuk menargetkan ketiganya.
Tapi TNBC adalah orang asing. Itu tidak memiliki biomarker ini dan, sebagai hasilnya, tidak memberikan jalur yang jelas untuk menyabotase pertumbuhan tumor.
Pendekatan kuda troya
Obat yang dikembangkan oleh tim di Portugal mengatasi masalah ini dengan mengirimkan obat sebagai partikel nano yang masuk ke tumor melalui kerusakan pada sistem suplai darah tumor. Begitu masuk, itu terbuka, gaya kuda Troya, untuk melepaskan bahan aktif.
Ini menargetkan komponen sel TNBC yang sama sekali berbeda — sitoskeleton: jaringan kompleks dari filamen protein yang saling berhubungan yang mengisi bagian dalam sel dan bertindak sebagai perancah.
“Obat itu kemudian menghancurkan fondasi sel,” kata Dr. Garcia. “Tanpa sitoskeleton yang berfungsi, sel tidak memiliki cara untuk bertahan hidup. Itu berceceran.”
Dengan pendanaan baru, para peneliti yakin obat mereka siap untuk dievaluasi pada manusia dalam waktu dua tahun.
Kelompok yang beragam
Memikirkan TNBC sebagai satu jenis kanker payudara adalah penyederhanaan yang berlebihan. Ini sebenarnya adalah kelompok kanker yang sangat beragam.
Namun, para peneliti tidak memiliki klasifikasi subtipe. Memiliki satu akan memungkinkan mereka membidik biomarker baru yang, diharapkan, akan membuka jalan bagi perawatan baru yang disesuaikan.
Mengklasifikasikan pasien sesuai dengan karakter yang tepat dari tumor mereka, dan mencari target baru untuk perawatan TNBC, merupakan pilar dari proyek lain—P70-IMMUNEBREAST.
Setelah mempelajari 350 sampel jaringan kanker, para peneliti proyek telah menyusun sistem klasifikasi berdasarkan seberapa banyak “kinase”—enzim dan biomarker kanker lainnya—diekspresikan oleh tumor.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa satu jenis kinase tertentu, P70S6K, ditemukan dalam jumlah tinggi pada tumor TNBC.
“Yang kami minati adalah hubungan antara kinase ini dan respon kekebalan tubuh,” kata peneliti Dr. Rebeca Jimeno. “Tumor berkembang di tubuh kita dan — ketika semuanya berjalan dengan baik — sistem kekebalan kita mengenalinya dan menghancurkannya.”
Pertanyaan besarnya adalah mengapa sistem ini terkadang gagal.
Sudut kekebalan
Dr. Jimeno, yang berbasis di Spanish National Cancer Research Center, telah menemukan bahwa ketika P70S6K kinase tingkat tinggi diekspresikan, lebih sedikit sel B yang ditemukan dalam tumor.
Sel B mengenali, menyusup dan akhirnya menghancurkan sel kanker. Dengan kata lain, P70S6K memungkinkan kanker bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh dan tumbuh tanpa gangguan.
Salah satu langkah penelitian selanjutnya adalah menemukan inhibitor yang tepat untuk kinase ini.
“Obat-obatan sedang diuji, tetapi saya menduga akan membutuhkan beberapa tahun sebelum ditemukan obat yang dapat ditoleransi dengan baik oleh tubuh,” kata Dr. Jimeno.
Dia berharap obatnya akan segera ditemukan.
“Kami berusaha sangat keras untuk menemukan solusi untuk kebutuhan yang tidak terpenuhi ini, dan saya yakin bahwa satu penelitian pada satu waktu, kami akan mencapainya,” kata Dr. Jimeno.
Disediakan oleh Horizon: Majalah Riset & Inovasi UE
Kutipan: Kanker payudara: Varian agresif memicu pencarian obat (2022, 9 Desember) diambil 10 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-breast-cancer-aggressive-variant-triggers.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.