Tes biomarker baru dapat mendeteksi degenerasi saraf Alzheimer dalam darah

Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0

Sekelompok ahli saraf yang dipimpin oleh peneliti Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh mengembangkan tes untuk mendeteksi penanda baru degenerasi saraf penyakit Alzheimer dalam sampel darah. Sebuah studi tentang hasil mereka diterbitkan hari ini di Brain.

Biomarker, yang disebut tau yang diturunkan dari otak, atau BD-tau, mengungguli tes diagnostik darah saat ini yang digunakan untuk mendeteksi degenerasi saraf terkait Alzheimer secara klinis. Ini khusus untuk penyakit Alzheimer dan berkorelasi baik dengan biomarker neurodegenerasi Alzheimer dalam cairan serebrospinal (CSF).

“Saat ini, mendiagnosis penyakit Alzheimer membutuhkan neuroimaging,” kata penulis senior Thomas Karikari, Ph.D., asisten profesor psikiatri di Pitt. “Tes tersebut mahal dan membutuhkan waktu lama untuk dijadwalkan, dan banyak pasien, bahkan di AS, tidak memiliki akses ke pemindai MRI dan PET. Aksesibilitas adalah masalah utama.”

Saat ini, untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer, dokter menggunakan pedoman yang ditetapkan pada tahun 2011 oleh National Institute on Aging and the Alzheimer’s Association. Pedoman, yang disebut AT(N) Framework, memerlukan deteksi tiga komponen patologi Alzheimer yang berbeda—keberadaan plak amiloid, kusut tau, dan degenerasi saraf di otak—baik dengan pencitraan atau dengan menganalisis sampel CSF.

Sayangnya, kedua pendekatan tersebut mengalami keterbatasan ekonomis dan praktis, mendikte perlunya pengembangan biomarker AT(N) yang nyaman dan andal dalam sampel darah, pengumpulan yang minimal invasif dan membutuhkan lebih sedikit sumber daya. Pengembangan alat sederhana yang mendeteksi tanda-tanda Alzheimer dalam darah tanpa mengorbankan kualitas merupakan langkah penting menuju peningkatan aksesibilitas, kata Karikari.

“Utilitas biomarker darah yang paling penting adalah untuk membuat hidup orang lebih baik dan untuk meningkatkan kepercayaan klinis dan prediksi risiko dalam diagnosis penyakit Alzheimer,” kata Karikari.

Metode diagnostik darah saat ini dapat secara akurat mendeteksi kelainan pada beta amiloid plasma dan bentuk tau yang terfosforilasi, mencapai dua dari tiga tanda centang yang diperlukan untuk mendiagnosis Alzheimer dengan yakin. Namun rintangan terbesar dalam menerapkan Kerangka AT(N) pada sampel darah terletak pada sulitnya mendeteksi penanda degenerasi saraf yang khusus untuk otak dan tidak dipengaruhi oleh kontaminan yang berpotensi menyesatkan yang diproduksi di tempat lain di tubuh.

Misalnya, kadar cahaya neurofilamen dalam darah, penanda protein kerusakan sel saraf, meningkat pada penyakit Alzheimer, Parkinson, dan demensia lainnya, membuatnya kurang berguna saat mencoba membedakan penyakit Alzheimer dari kondisi neurodegeneratif lainnya. Di sisi lain, mendeteksi tau total dalam darah terbukti kurang informatif daripada memantau kadarnya di CSF.

Dengan menerapkan pengetahuan mereka tentang biologi molekuler dan biokimia protein tau di jaringan yang berbeda, seperti otak, Karikari dan timnya, termasuk para ilmuwan di Universitas Gothenburg, Swedia, mengembangkan teknik untuk mendeteksi BD-tau secara selektif sambil menghindari BD-tau yang mengambang bebas. protein “big tau” yang diproduksi oleh sel-sel di luar otak.

Untuk melakukan itu, mereka merancang antibodi khusus yang secara selektif berikatan dengan BD-tau, membuatnya mudah dideteksi di dalam darah. Mereka memvalidasi pengujian mereka di lebih dari 600 sampel pasien dari lima kohort independen, termasuk dari pasien yang diagnosis penyakit Alzheimernya dikonfirmasi setelah kematian mereka, serta dari pasien dengan kekurangan memori yang mengindikasikan Alzheimer tahap awal.

Tes menunjukkan bahwa tingkat BD-tau yang terdeteksi dalam sampel darah pasien penyakit Alzheimer menggunakan uji baru cocok dengan tingkat tau di CSF dan secara andal membedakan Alzheimer dari penyakit neurodegeneratif lainnya. Tingkat BD-tau juga berkorelasi dengan tingkat keparahan plak amiloid dan kusut tau di jaringan otak yang dikonfirmasi melalui analisis otopsi otak.

Para ilmuwan berharap bahwa pemantauan kadar BD-tau dalam darah dapat meningkatkan desain uji klinis dan memfasilitasi skrining dan pendaftaran pasien dari populasi yang secara historis belum dimasukkan dalam kelompok penelitian.

“Ada kebutuhan besar akan keragaman dalam penelitian klinis, tidak hanya berdasarkan warna kulit tetapi juga latar belakang sosial ekonomi,” kata Karikari. “Untuk mengembangkan obat yang lebih baik, uji coba perlu mendaftarkan orang dari berbagai latar belakang dan bukan hanya mereka yang tinggal dekat dengan pusat medis akademik. Tes darah lebih murah, lebih aman dan lebih mudah dilakukan, dan dapat meningkatkan kepercayaan klinis dalam mendiagnosis Alzheimer dan memilih peserta untuk uji klinis dan pemantauan penyakit.”

Karikari dan timnya berencana untuk melakukan validasi klinis darah BD-tau skala besar di berbagai kelompok penelitian, termasuk mereka yang merekrut peserta dari berbagai latar belakang ras dan etnis, dari klinik ingatan, dan dari masyarakat. Selain itu, studi ini akan mencakup orang dewasa yang lebih tua tanpa bukti biologis penyakit Alzheimer serta mereka yang berada pada tahap penyakit yang berbeda. Proyek-proyek ini sangat penting untuk memastikan bahwa hasil biomarker dapat digeneralisasikan untuk orang-orang dari semua latar belakang, dan akan membuka jalan untuk membuat BD-tau tersedia secara komersial untuk penggunaan klinis dan prognostik secara luas.

Informasi lebih lanjut: Fernando Gonzalez-Ortiz et al, Tau yang diturunkan dari otak: biomarker berbasis darah baru untuk degenerasi saraf tipe penyakit Alzheimer, Brain (2022). DOI: 10.1093/brain/awac407 Informasi jurnal: Brain Provided by University of Pittsburgh

Kutipan: Tes biomarker baru dapat mendeteksi degenerasi saraf Alzheimer dalam darah (2022, 27 Desember) diambil 27 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-biomarker-alzheimer-neurodegeneration-blood.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.