Studi mengungkapkan bagaimana transisi kanker darah kronis menjadi penyakit agresif

Sebuah studi dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis menyarankan strategi untuk mencegah jenis kanker darah kronis yang tumbuh lambat berkembang menjadi bentuk leukemia yang agresif. Ditampilkan adalah sumsum tulang dari tikus yang diobati dengan senyawa yang memblokir DUSP6, molekul kunci dalam transisi dari penyakit kronis menjadi penyakit agresif. Kredit: Tim Kong, Angelo Laranjeira

Suatu jenis leukemia kronis dapat mendidih selama bertahun-tahun. Beberapa pasien mungkin memerlukan pengobatan untuk menangani kanker darah jenis ini—disebut myeloproliferative neoplasms (MPN)—sementara yang lain mungkin harus menunggu lama. Tetapi untuk sebagian kecil pasien, penyakit yang berjalan lebih lambat dapat berubah menjadi kanker agresif, yang disebut leukemia myeloid akut sekunder, yang hanya memiliki sedikit pilihan pengobatan yang efektif. Sedikit yang diketahui tentang bagaimana transformasi ini terjadi.

Tapi sekarang, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengidentifikasi titik transisi penting dalam peralihan dari leukemia kronis ke leukemia agresif. Mereka telah menunjukkan bahwa memblokir molekul kunci dalam jalur transisi mencegah perkembangan penyakit berbahaya ini pada tikus dengan model penyakit dan pada tikus dengan sampel tumor dari pasien manusia.

Penelitian ini muncul 29 Desember di jurnal Nature Cancer.

“Leukemia myeloid akut sekunder memiliki prognosis yang suram,” kata penulis senior Stephen T. Oh, MD, Ph.D., seorang profesor kedokteran dan co-direktur Divisi Hematologi di School of Medicine. “Hampir setiap pasien yang mengembangkan leukemia akut setelah riwayat neoplasma mieloproliferatif akan meninggal karena penyakit tersebut. Oleh karena itu, fokus utama penelitian kami adalah untuk lebih memahami konversi ini dari penyakit kronis menjadi agresif dan untuk mengembangkan terapi yang lebih baik dan, mudah-mudahan, strategi pencegahan. untuk pasien ini.”

Studi tersebut menunjukkan bahwa menghambat molekul transisi kunci ini—disebut DUSP6—membantu mengatasi resistensi yang sering dikembangkan kanker ini terhadap penghambat JAK2, terapi yang biasanya digunakan untuk mengobatinya. Inhibitor JAK2 adalah terapi antiinflamasi yang juga digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis.

“Pasien-pasien ini umumnya diobati dengan penghambat JAK2, tetapi penyakit mereka terus berkembang meskipun telah dilakukan terapi, jadi kami juga mencoba mengidentifikasi bagaimana penyakit ini dapat memburuk bahkan dalam pengaturan penghambatan JAK2,” kata Oh, yang merawat pasien di Siteman. Pusat Kanker di Rumah Sakit Barnes-Jewish dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington.

Para peneliti melakukan penyelaman mendalam ke dalam genetika tumor ini, baik selama fase kronis yang lambat dan setelah penyakit berubah menjadi bentuk agresif saat pasien menggunakan inhibitor JAK2. Gen DUSP6 sangat menonjol pada 40 pasien yang tumornya dianalisis dalam penelitian ini.

Menggunakan teknik genetik untuk menghapus gen DUSP6 mencegah transisi ke penyakit agresif pada tikus dengan model kanker ini. Para peneliti juga menguji senyawa obat yang menghambat DUSP6 dan menemukan bahwa senyawa tersebut — hanya tersedia untuk penelitian hewan — menghentikan perkembangan penyakit kronis menjadi penyakit agresif pada dua model kanker tikus yang berbeda dan pada tikus dengan sampel tumor manusia dari pasien. Mengurangi kadar DUSP6 baik secara genetik maupun dengan obat juga mengurangi peradangan pada model ini.

Karena obat yang menghambat DUSP6 tidak tersedia untuk uji klinis manusia, Oh dan rekan-rekannya tertarik untuk mengeksplorasi pengobatan yang menghambat molekul lain yang mereka temukan diaktifkan di hilir DUSP6 dan yang mereka tunjukkan juga diperlukan untuk melanggengkan efek negatif DUSP6. Ada obat dalam uji klinis yang menghambat molekul hilir ini, yang dikenal sebagai RSK1. Tim Oh tertarik untuk menyelidiki obat ini karena potensinya untuk memblokir transisi berbahaya dari penyakit kronis ke penyakit agresif dan mengatasi resistensi terhadap penghambatan JAK2.

“Uji klinis di masa depan mungkin mendaftarkan pasien neoplasma myeloproliferatif yang menggunakan inhibitor JAK2 dan, meskipun demikian, menunjukkan bukti penyakit mereka memburuk,” kata Oh.

“Pada saat itu, kita mungkin menambahkan jenis penghambat RSK yang sekarang dalam uji coba ke terapi mereka untuk melihat apakah itu membantu menghambat perkembangan penyakit menjadi leukemia myeloid akut sekunder yang agresif. Penghambat RKS yang baru dikembangkan sedang dalam uji klinis fase 1 untuk pasien dengan kanker payudara, jadi kami berharap pekerjaan kami memberikan landasan yang menjanjikan untuk mengembangkan strategi pengobatan baru untuk pasien dengan kanker darah kronis ini.”

Informasi lebih lanjut: Tim Kong et al, DUSP6 memediasi resistensi terhadap penghambatan JAK2 dan mendorong perkembangan leukemia, Kanker Alam (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00486-8 Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Washington

Kutipan: Studi mengungkapkan bagaimana transisi kanker darah kronis menjadi penyakit agresif (2022, 30 Desember) diambil 31 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-reveals-chronic-blood-cancer-transitions.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.