Studi menemukan kombinasi tiga imunoterapi sebagai kemungkinan pengobatan untuk kanker pankreas

Gambar CT aksial dengan kontras iv. Adenokarsinoma makrokistik kepala pankreas. Kredit: domain publik

Para peneliti di The University of Texas MD Anderson Cancer Center telah menemukan kombinasi imunoterapi baru, menargetkan pos pemeriksaan di sel T dan sel penekan myeloid, yang berhasil memprogram ulang lingkungan mikro imun tumor (TIME) dan secara signifikan meningkatkan respons anti tumor dalam model praklinis pankreas. kanker.

Dalam penelitian ini, yang diterbitkan hari ini di Nature Cancer, para peneliti menggunakan profil kekebalan komprehensif pada tikus dan kanker pankreas manusia untuk secara sistematis mengidentifikasi mekanisme resistensi imunoterapi dan menyelidiki target terapi potensial. Mereka menemukan bahwa menetralkan beberapa mekanisme imunosupresif yang berbeda dari TIME secara dramatis meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dalam model laboratorium, menunjukkan pilihan pengobatan potensial untuk kanker yang terkenal mematikan dan tidak responsif ini.

“Terapi tiga kombinasi ini menghasilkan respons kuratif yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam model kami,” kata penulis terkait Ronald DePinho, MD, profesor Biologi Kanker. “Pandangan yang berlaku selama ini adalah bahwa kanker pankreas kebal terhadap imunoterapi, tetapi penelitian praklinis ini menunjukkan bahwa kanker ini rentan terhadap terapi kombinasi yang tepat. Selain itu, keberadaan target ini dalam spesimen kanker pankreas manusia meningkatkan kemungkinan menarik bahwa kombinasi terapeutik semacam itu suatu hari dapat membantu pasien kami.”

Kanker pankreas adalah salah satu penyebab utama kematian akibat kanker di Amerika Serikat, sebagian karena 80% kasus didiagnosis pada stadium lanjut. Kanker pankreas juga dianggap “non-imunogenik”, yang berarti tidak responsif terhadap inhibitor pos pemeriksaan imun anti-PD-1 dan anti-CTLA-4 yang biasa digunakan. Hal ini sebagian disebabkan oleh kondisi imunosupresif pada TIME, tetapi mekanisme di balik resistensi ini tidak sepenuhnya dipahami.

Para peneliti menggunakan profil imun dimensi tinggi dan pengurutan RNA sel tunggal untuk mempelajari bagaimana WAKTU dipengaruhi oleh berbagai imunoterapi. Mereka mengidentifikasi protein pos pemeriksaan kekebalan spesifik, 41BB dan LAG, yang sangat diekspresikan dalam sel T yang kelelahan.

Dalam pengujian antibodi yang menargetkan pos pemeriksaan ini, para peneliti mengamati bahwa model yang diobati dengan agonis 41BB dan antagonis LAG3 dalam kombinasi memiliki perkembangan tumor yang lebih lambat, tingkat indikator kekebalan anti-tumor yang lebih tinggi, dan tingkat kelangsungan hidup yang meningkat secara signifikan dibandingkan dengan pengobatan dengan antibodi saja atau dengan yang lain. penghambat pos pemeriksaan. Khususnya, studi praklinis ini dengan setia mencerminkan data manusia dalam kurangnya kemanjuran terapi anti-PD1 atau anti-CTLA-4.

Para peneliti juga mengonfirmasi bahwa kedua target terapi ini terdapat dalam sampel kanker pankreas manusia, dengan 81% dan 93% pasien yang dianalisis memiliki sel T dengan ekspresi 41BB dan LAG3.

Karena kombinasi terapi ganda ini tidak sepenuhnya menghilangkan tumor yang sudah ada, para peneliti juga memeriksa upaya memprogram ulang TIME untuk membuat tumor lebih peka terhadap imunoterapi. Pada awal, TIME mengandung banyak sel penekan turunan myeloid (MDSC) yang mengekspresikan CXCR2, protein yang terkait dengan perekrutan sel imunosupresif. Menghambat CXCR2 saja menurunkan migrasi MDSC dan menghambat pertumbuhan tumor, tetapi tidak menyembuhkan. Hal ini mendorong para penyelidik untuk mempertimbangkan kombinasi penargetan 41BB, LAG3, dan CXCR2.

Kombinasi rangkap tiga inilah yang menghasilkan regresi tumor lengkap dan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada 90% model praklinis. Dalam model lab yang lebih ketat yang mengembangkan beberapa tumor yang muncul secara spontan dengan resistensi pengobatan yang lebih tinggi, kombinasi tersebut mencapai regresi tumor lengkap pada lebih dari 20% kasus.

“Ini adalah hasil yang menggembirakan, terutama mengingat kurangnya pilihan imunoterapi yang efektif pada kanker pankreas,” kata DePinho. “Dengan menargetkan beberapa mekanisme sinergis yang menghalangi respons kekebalan, kami dapat memberi sel T kesempatan untuk melawan tumor ini. Tentu saja, kami masih perlu melihat bagaimana kombinasi ini diterjemahkan menjadi rejimen yang aman dan efektif di klinik. , dan kami mengundang peneliti lain untuk mengembangkan hasil ini. Kami optimis bahwa kanker pankreas, dan semoga kanker non-imunogenik lainnya, pada akhirnya dapat dibuat rentan terhadap imunoterapi kombinasi.”

Para penulis menunjukkan bahwa agen imunoterapi tertentu saat ini sedang menjalani uji klinis sebagai monoterapi, menunjukkan peluang potensial untuk dengan cepat menerjemahkan kombinasi rangkap tiga ini ke dalam studi klinis.

Informasi lebih lanjut: Kanker Alam (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00500-z. dx.doi.org/10.1038/s43018-022-00500-z Disediakan oleh University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kutipan: Studi menemukan kombinasi tiga imunoterapi sebagai kemungkinan pengobatan untuk kanker pankreas (2022, 30 Desember) diambil 31 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-triple-immunotherapy-combination-treatment-pancreatic.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.