Strategi vaksin mRNA sedang dipelajari untuk melawan flu — sebagai suntikan dan semprotan intranasal

Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0

Teknologi vaksin Messenger RNA, yang dulunya merupakan bidang penelitian yang misterius, menjadi terminologi rumah tangga karena pandemi COVID-19, dan sekarang para ilmuwan sedang mengerjakan strategi vaksin flu mRNA yang, setidaknya dalam penelitian ini, melibatkan dosis pertama yang diberikan sebagai suntikan. tetapi penguat diberikan sebagai semprotan hidung mRNA.

Vaksin ini dikenal sebagai vaksin mRNA self-amplifying yang menargetkan nukleoprotein virus influenza. Struktur pada virus influenza A adalah protein multi-fungsi yang sangat terkonservasi dan merupakan target utama dalam penelitian vaksin dan antivirus karena kecil kemungkinannya untuk bermutasi dibandingkan dengan protein permukaan virus.

Strategi yang dirancang oleh para peneliti, terutama di University of Minnesota yang bekerja dengan kolaborator di tempat lain di Amerika Serikat, adalah untuk menghasilkan sel T memori residen paru yang dipertahankan secara stabil di jaringan pernapasan.

Sejauh ini, penelitian sedang dilakukan pada model hewan tetapi harapannya adalah untuk membuat vaksin — dan metode pemberian vaksin — yang membantu menaklukkan salah satu musuh manusia yang paling gigih: flu.

Setiap tahun di Amerika Serikat, diperkirakan 36.000 kematian dan jutaan rawat inap disebabkan penyakit terkait influenza. Secara global, Organisasi Kesehatan Dunia memperkirakan 250.000 hingga 500.000 kematian akibat flu setiap tahunnya. Dan dalam kasus pandemi influenza, infeksi virus menyebabkan kerusakan yang lebih dahsyat seperti yang terjadi pada tahun 1918 ketika sekitar 500 juta orang, sekitar sepertiga dari populasi dunia, terinfeksi virus dan 50 juta meninggal.

Tujuan dalam penelitian yang berbasis di Minnesota adalah strategi vaksin flu mRNA yang mendorong sel T memori residen untuk menyebar di paru-paru dan bersiap jika terjadi infeksi.

“Sel T memori penduduk saluran pernapasan, biasanya dihasilkan oleh vaksinasi atau infeksi lokal, dapat mempercepat pengendalian infeksi paru yang menghindari antibodi penawar,” tulis Dr. Marco Künzli dari Pusat Imunologi di Departemen Mikrobiologi dan Imunologi di University of Minnesota .

“Tidak diketahui,” tambah Künzli, “apakah vaksinasi mRNA menghasilkan sel T memori residen pernapasan.”

Sebagai penulis utama studi tersebut, yang diterbitkan di Science Immunology, Künzli dan tim besar ilmuwan, ingin tahu apakah mereka dapat melakukan hal itu—membantu membangun sel T memori residen pernapasan di paru-paru model hewan melalui teknologi vaksin mRNA .

Strategi yang mereka rancang untuk penelitian tersebut—yang berhasil—melibatkan prime awal dan peningkatan dengan vaksinasi intramuskular diikuti dengan penguat intranasal sekunder. Strategi ini secara efisien mempromosikan sel T CD4 dan CD8 memori di jaringan paru-paru. Di luar penelitian saat ini, temuan ini membantu menyoroti bagaimana teknologi vaksin mRNA dapat diadaptasi untuk melindungi paru-paru dari infeksi pernapasan apa pun, misalnya, seperti RSV—respiratory syncytial virus—atau di luar RSV, patogen lain apa pun dari agen infeksi saluran pernapasan yang luas. .

Sementara imunisasi intramuskular prime dan boost cukup untuk menginduksi sel T memori residen pernapasan pada model hewan, tambahan intranasal boost lebih lanjut memperluas sel T memori residen yang bersirkulasi dan paru-paru, para peneliti menemukan.

“Kami menghasilkan vaksin mRNA yang dapat memperkuat diri sendiri yang mengkodekan nukleoprotein virus influenza A,” lanjut Künzli, mencatat bahwa nukleoprotein “dibungkus dalam nanopartikel berbasis dendron yang dimodifikasi.”

“Kami melaporkan bagaimana rute imunisasi pada tikus, termasuk kontralateral versus peningkatan intramuskular ipsilateral, atau rute intravena dan intranasal, memengaruhi imunitas yang diperantarai sel dan humoral spesifik influenza,” tegas Künzli.

Para ilmuwan tidak melewatkan kebutuhan bisnis yang terlewat dalam penelitian mereka. Setelah strategi administrasi multi-cabang, mereka memeriksa fungsi sel T memori residen pernapasan pada tikus melalui parabiosis, protokol bedah yang biasa digunakan dalam studi imunologi yang melibatkan subpopulasi sel T memori residen pernapasan.

Analisis awal menunjukkan bahwa sel T memori residen pernapasan menyisipkan diri dalam jaringan paru-paru menjadi penghuni jangka panjang setelah pemberian intramuskular penguat utama. Penguat intranasal, yang selanjutnya meningkatkan jumlah sel T memori residen pernapasan, membantu membangun sel T CD4 dan CD8 memori, beredar dan berada di paru-paru.

Penelitian baru, yang menunjukkan potensi cara baru untuk mengelola mRNA untuk mencapai tujuan imunologis, muncul setelah keberhasilan vaksin mRNA melawan SARS-CoV-2.

Para ilmuwan juga melanjutkan penelitian tentang vaksin mRNA untuk sejumlah besar gangguan medis yang beragam, termasuk berbagai bentuk kanker, penyakit langka, dan ya, banyak penyakit menular. Penelitian influenza baru menggarisbawahi bahwa teknologi mRNA tidak hanya kuat tetapi mampu dieksplorasi sebagai senjata yang dirancang khusus untuk melawan flu.

“Prospeknya menarik untuk memerangi patogen yang muncul, patogen variabel antigenik yang dapat diatasi dengan vaksinasi megavalen, dan mungkin kondisi non-infeksi seperti vaksin tumor yang dipersonalisasi,” catat Künzli.

Informasi lebih lanjut: Marco Künzli et al, Rute vaksinasi mRNA yang mengamplifikasi sendiri memodulasi pembentukan memori residen paru CD8 dan sel T CD4, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.add3075

© 2022 Science X Network

Kutipan: Strategi vaksin mRNA yang sedang dipelajari untuk melawan flu — sebagai suntikan dan semprotan intranasal (2022, 30 Desember) diambil 1 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-mrna-vaccine-strategy- fluas-shot.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.