Penggambaran sel T oleh seorang seniman. Kredit: NIAID
Terapi sel CAR-T yang dikenal sebagai axicabtagene ciloleucel (axi-cel) aman dan menunjukkan tanda-tanda kemanjuran yang menggembirakan dalam percobaan percontohan kecil yang melibatkan pasien dengan limfoma otak dan/atau sumsum tulang belakang, laporan peneliti Dana-Farber Cancer Institute di Pertemuan Tahunan Masyarakat Hematologi Amerika (ASH) ke-64.
Penelitian ini menampilkan studi molekuler mendalam tentang sel CAR-T individu yang diisolasi dari darah pasien dan cairan serebrospinal (CSF), yang mengelilingi otak dan sumsum tulang belakang. Analisis yang belum pernah terjadi sebelumnya ini, yang dilakukan bekerja sama dengan Laboratorium Terapi Seluler dan Sistem Imunologi (CTSI), dipimpin oleh Leslie Kean, MD, Ph.D., di Dana-Farber dan Boston Children’s Hospital, mengungkapkan perbedaan yang mengejutkan antara kedua CAR-T -populasi sel: sel-sel di CSF menampilkan tanda molekuler yang menunjukkan aktivasi jalur interferon, langkah penting dalam menggalang sistem kekebalan tubuh. Studi-studi ini dilaporkan dalam dua abstrak lisan di ASH. “Untuk banyak pasien dengan limfoma sistem saraf pusat, tidak ada pilihan pengobatan yang bagus,” kata Caron Jacobson, MD, MMSc dari Dana-Farber, yang memimpin uji coba dan akan mempresentasikan temuan di ASH. “Hasil awal kami menunjukkan bahwa memperluas penerapan sel CAR-T untuk indikasi ini dapat meningkatkan hasil pasien.”
Limfoma dapat dimulai di dalam otak atau sumsum tulang belakang, atau tumor dapat menyebar ke tempat tersebut (dikenal secara kolektif sebagai sistem saraf pusat atau SSP) setelah berasal dari bagian tubuh yang lain. Sementara biologi yang mendasari limfoma SSP primer dan sekunder ini bisa sangat berbeda, kanker ini seringkali sulit diobati, terutama setelah tumor menghindari pengobatan standar. Dalam hal ini, pasien biasanya tidak hidup lebih dari 2 tahun.
Sel CAR-T, yang terbuat dari sel T penangkal penyakit pasien sendiri dan secara genetik terhubung kembali untuk mengikat dan menghancurkan tumor, telah terbukti efektif dalam bentuk limfoma lainnya. Tapi kemanjurannya belum dipelajari secara luas di otak dan sumsum tulang belakang. Jacobson dan rekan-rekannya mengetahui bahwa sel CAR-T dapat mengakses otak dari penelitian sebelumnya, tetapi toksisitas neurologis yang dapat muncul selama pengobatan memicu kekhawatiran tentang penggelaran terapi terhadap target SSP. Untuk alasan ini, tim memulai uji klinis percontohan untuk menilai keamanan axi-cel untuk limfoma SSP primer dan sekunder.
Uji coba ini sengaja dirancang dengan jeda untuk menilai keamanan di beberapa titik, dan jika sewaktu-waktu muncul dua atau lebih toksisitas yang membatasi pengobatan, para peneliti akan mengubah protokol uji coba. Namun, penelitian dapat dilanjutkan tanpa gangguan. Para peneliti mendaftarkan pasien ke dalam dua kohort, yang pertama untuk mereka dengan limfoma hanya di SSP dan yang kedua untuk pasien dengan limfoma di tubuh dan SSP.
Hasil untuk 9 pasien yang terdaftar dalam kohort pertama akan dilaporkan di ASH. Sampai saat ini, semua pasien telah menerima pengobatan axi-cel dan setidaknya 1 bulan pasca pengobatan. 78% pasien melihat tumornya mengecil atau menghilang karena pengobatan, dan 67% pasien menunjukkan respons lengkap, di mana tumornya menghilang. Durasi tanggapan ini adalah 10 bulan. Kelangsungan hidup bebas perkembangan median hampir satu tahun, dan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah 19 bulan. Meskipun studi klinis lebih lanjut diperlukan, data menunjukkan bahwa axi-cel menghasilkan tanggapan yang berpotensi lebih tahan lama daripada pengobatan limfoma SSP saat ini.
Studi molekuler dilakukan di laboratorium Dr. Kean dan dipimpin oleh Ulrike Gerdemann, MD dari Dana-Farber (juga dari Rumah Sakit Anak Boston), Alexandre Albanese, Ph.D., dari Rumah Sakit Anak Boston, dan James Kaminski, Ph.D. , yang menjabat posisi di Boston Children’s Hospital dan Broad Institute. Tim mengumpulkan darah dan CSF dari pasien yang terdaftar dalam kohort pertama. Sampel CSF dikumpulkan melalui port khusus, yang dikenal sebagai reservoir Ommaya, yang terletak tepat di bawah kulit kepala dan memungkinkan CSF diakses lebih sering dan tidak terlalu menyakitkan dibandingkan dengan keran tulang belakang tradisional.
Sampel darah dan CSF dikumpulkan setiap hari selama periode ketika sel CAR-T berkembang biak paling cepat di dalam tubuh (hari ke 5 hingga 9 setelah pengobatan sel axi). Sel CAR- dan non-CAR-T diisolasi dan dianalisis menggunakan teknik sel tunggal canggih, termasuk sekuensing RNA sel tunggal dan sekuensing sel tunggal reseptor sel T.
“Pendekatan ini memberi kita kesempatan yang belum pernah terjadi sebelumnya untuk mengeksplorasi lingkungan kekebalan sistem saraf pusat dan menentukan bagaimana perbandingannya dengan darah tepi,” kata Gerdemann. “Selain itu, kami dapat membandingkan populasi sel yang identik dalam darah dan CSF, mendapatkan gambaran resolusi tinggi dari dinamika sel-T dan pemahaman yang lebih dalam tentang apa yang mendorong respons terapeutik.”
Gerdemann, Kaminski, Albanese, dan rekan mereka menganalisis lebih dari 125.000 sel individu, mewakili tur de force teknis dan klinis. Keluasan dan kedalaman penyelidikan para peneliti memungkinkan mereka untuk mengungkap tanda tangan molekuler, unik untuk sel CAR-T di CSF, yang mungkin penting untuk mendorong respons anti-tumor. Tanda tangan ini mengungkapkan bahwa sel CAR-T CSF sangat aktif dan telah mengaktifkan jalur interferon, yang penting untuk aktivitas kekebalan.
“Studi lebih lanjut dari sel-sel ini menjanjikan untuk menjelaskan lebih banyak tentang biologi unik mereka dan aktivitas mereka di dalam tubuh,” kata Kaminski. “Ini merupakan upaya yang sangat luar biasa dan kami sangat berterima kasih kepada pasien, dokter, dan peneliti yang terlibat yang mewujudkannya.”
Jacobson akan mempresentasikan penelitian timnya selama Sesi 626, Abstrak 440 pada hari Minggu, 11 Desember pukul 9:45 CST.
Gerdemann akan mempresentasikan temuan kelompoknya selama Sesi 704, Abstrak 165 pada hari Sabtu, 10 Desember pukul 12:30 CST.
Disediakan oleh Institut Kanker Dana-Farber
Kutipan: Sel-CAR-T menunjukkan harapan pada pasien dengan limfoma otak dan sumsum tulang belakang dalam uji coba awal (2022, 11 Desember) diambil 11 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-car-t -sel-pasien-limfoma-otak-spinal.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.