Protein GRB10 menawarkan pendekatan baru yang potensial untuk mengobati obesitas

Grb10 mengatur pensinyalan leptin melalui interaksi dengan LepRb. Kredit: Metabolisme Alam (2023). DOI: 10.1038/s42255-022-00701-x

Bagi banyak orang, menjaga berat badan yang sehat bisa menjadi suatu tantangan. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, di antara orang dewasa berusia 20 tahun ke atas, prevalensi obesitas adalah 42% di AS. Kondisi terkait obesitas, termasuk penyakit jantung, stroke, diabetes tipe 2, dan jenis kanker tertentu adalah di antaranya. penyebab utama kematian prematur yang dapat dicegah.

Mencari strategi untuk membantu orang mencapai dan mempertahankan berat badan yang sehat, para peneliti di Baylor College of Medicine, Second Xiangya Hospital of Central South University-China dan University of Texas Health Science Center di San Antonio menyelidiki bagaimana aktivitas hormon leptin. , yang terlibat dalam pengendalian nafsu makan dan pengeluaran energi, diatur. Bekerja dengan model tikus, tim menemukan bahwa protein Grb10 mendorong aktivitas leptin di otak, membuka kemungkinan pengembangan pendekatan baru berbasis Grb10 untuk mengobati obesitas. Studi ini muncul di Metabolisme Alam.

Koneksi jaringan lemak-otak

Salah satu cara tubuh mengontrol berat badannya adalah dengan leptin, yang diproduksi oleh jaringan lemak. Semakin banyak jaringan lemak yang dimiliki tubuh, semakin banyak leptin yang dihasilkannya. Leptin bergerak ke otak, di mana ia memberi tahu neuron khusus tentang jumlah lemak yang disimpan dalam tubuh. Sejumlah besar leptin memberi tahu otak bahwa ada penyimpanan lemak yang besar. Sebagai tanggapan, otak memicu perilaku yang menekan nafsu makan dan meningkatkan penggunaan energi, yang berujung pada pengurangan jaringan lemak dan penurunan berat badan. Ketika semuanya bekerja dengan baik, umpan balik yang dimediasi oleh leptin antara jaringan lemak dan otak ini menghasilkan berat badan yang sehat dan berkelanjutan.

“Kemampuan Leptin untuk mencegah kenaikan berat badan yang berlebihan dengan menghambat nafsu makan dan secara bersamaan meningkatkan pengeluaran energi menjadikannya pendekatan terapi yang menjanjikan untuk mengobati obesitas,” kata rekan penulis Dr. Yong Xu, profesor pediatri — nutrisi dan biologi molekuler dan seluler di Baylor . “Sayangnya, strategi suplementasi leptin seringkali ternyata tidak efektif pada sebagian besar kasus obesitas akibat diet, sebagian karena perkembangan resistensi leptin, suatu keadaan di mana tingkat sirkulasi leptin tetap tinggi tetapi gagal menekan asupan makanan dan penambahan berat badan. .”

Dalam studi saat ini, Xu dan rekannya mencari molekul yang akan mengatur aktivitas leptin dan berpotensi digunakan untuk mengatasi resistensi leptin. Tim menemukan bahwa protein Grb10 adalah pengatur aktivitas leptin yang baru.

“Kami menemukan bahwa Grb10 mempromosikan aktivitas leptin,” kata Xu. “Salah satu fitur Grb10 yang memisahkannya dari regulator leptin yang ditemukan sebelumnya adalah cara kerjanya. Grb10 berikatan langsung dengan reseptor leptin pada neuron, membentuk kompleks. Pengikatan ini meningkatkan pensinyalan leptin dan membantu mengurangi asupan makanan dan meningkatkan pengeluaran energi. Regulator lainnya tidak berikatan dengan reseptor leptin tetapi pada molekul lain di hilir.”

Setelah menghilangkan Grb10 di neuron yang responsif terhadap leptin di otak tikus, hewan tersebut makan lebih banyak atau mengurangi pengeluaran energi dan menambah berat badan. Meningkatkan Grb10, di sisi lain, memiliki efek yang menguntungkan — ini membantu hewan mengurangi asupan makanan, meningkatkan pengeluaran energi, dan menurunkan berat badan. “Hasil ini menunjukkan bahwa meningkatkan aktivitas Grb10 dapat memberikan sarana untuk meningkatkan sinyal leptin dan membantu menurunkan berat badan,” kata Xu. “Temuan kami mendukung penyelidikan lebih lanjut tentang kemungkinan mengembangkan pengobatan berbasis Grb10 untuk obesitas.”

Ke depan, tim tertarik untuk menyelidiki lebih lanjut mekanisme aksi Grb10 di otak. “Leptin juga bisa mengatur suasana hati dan keadaan emosi lainnya,” kata Xu. “Kami ingin mengetahui apakah Grb10 terlibat dalam mengatur suasana hati melalui interaksi dengan reseptor leptin.”

Informasi lebih lanjut: Hailan Liu et al, Hypothalamic Grb10 meningkatkan pensinyalan leptin dan mendorong penurunan berat badan, Metabolisme Alam (2023). DOI: 10.1038/s42255-022-00701-x Disediakan oleh Baylor College of Medicine

Kutipan: Protein Grb10 menawarkan pendekatan baru yang potensial untuk mengobati obesitas (2023, 3 Januari) diambil 3 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-protein-grb10-potential-approach-obesity.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.