Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Seorang pasien dengan leukemia sel T yang kambuh telah diberikan sel-T yang diedit-dasar dalam penggunaan pertama di dunia dari terapi sel yang diedit-dasar, dalam kolaborasi ‘bench-to-bedside’ antara UCL dan Great Ormond Street Hospital for Children ( ASTAGA).
Pasien, Alyssa yang berusia 13 tahun dari Leicester, didiagnosis menderita leukemia limfoblastik akut sel-T (T-ALL) pada tahun 2021. Dia dirawat dengan semua terapi konvensional saat ini untuk kanker darahnya, termasuk kemoterapi dan transplantasi sumsum tulang, namun sayang penyakitnya kambuh lagi dan tidak ada pilihan pengobatan lebih lanjut.
Alyssa adalah pasien pertama yang didaftarkan ke uji klinis TvT dan pada Mei 2022 dia dirawat di Unit Transplantasi Sumsum Tulang (BMT) di GOSH, untuk menerima sel T CAR ‘universal’ yang telah diproduksi sebelumnya dari penyumbang sukarela. Sel-sel ini telah diedit menggunakan teknologi pengeditan dasar baru, yang dirancang dan dikembangkan oleh tim peneliti di UCL, yang dipimpin oleh Profesor Waseem Qasim (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health), yang juga merupakan Konsultan Kehormatan di GOSH.
Dia kemudian dilengkapi dengan Chimeric Antigen Receptor (CAR) untuk memungkinkan mereka memburu dan membunuh sel-T kanker tanpa menyerang satu sama lain.
Hanya 28 hari kemudian, Alyssa mengalami remisi dan menerima transplantasi sumsum tulang kedua untuk memulihkan sistem kekebalannya. Sekarang, enam bulan pasca-BMT, dia baik-baik saja di rumah memulihkan diri bersama keluarganya dan melanjutkan tindak lanjut pasca-BMT di GOSH. Tanpa perawatan eksperimental ini, satu-satunya pilihan Alyssa adalah perawatan paliatif.
Peneliti mempresentasikan data untuk pertama kalinya pada pertemuan tahunan American Society of Hematology di New Orleans, AS, akhir pekan ini.
Penggunaan sel T yang diedit genom (sel T CAR) untuk mengobati leukemia sel B pertama kali diterapkan oleh tim yang sama dari GOSH dan University College London Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) pada tahun 2015* dan mereka baru-baru ini melaporkan uji coba untuk anak-anak yang menggunakan teknik CRISPR/Cas9**.
Namun, lebih sulit untuk mengobati beberapa jenis leukemia lainnya dengan cara ini karena sel T yang dirancang untuk mengenali dan menyerang sel kanker juga akhirnya saling membunuh selama proses pembuatan di laboratorium. Beberapa perubahan DNA tambahan diperlukan untuk menghasilkan bank sel T CAR anti-sel-T ‘universal’ untuk penelitian ini.
Untuk membuat sel-sel ini, sel-T donor yang sehat, diatur oleh registri Anthony Nolan, direkayasa di fasilitas ruang bersih Rumah Sakit Great Ormond Street dengan empat perubahan terpisah. Langkah-langkah ini adalah:
Menghapus reseptor yang ada sehingga sel-T dari donor dapat disimpan dan digunakan tanpa pencocokan—menjadikannya ‘universal’. Menghapus ‘bendera’ yang disebut CD7 yang mengidentifikasi mereka sebagai sel-T (penanda sel-T CD7). Tanpa langkah ini, sel-T yang diprogram untuk membunuh sel-T hanya akan menghancurkan produk melalui ‘tembakan ramah’. Menghapus ‘bendera’ kedua yang disebut CD52. Hal ini membuat sel yang telah diedit tidak terlihat oleh beberapa obat kuat yang diberikan kepada pasien selama proses pengobatan. Penambahan Chimeric Antigen Receptor (CAR) yang mengenali reseptor sel T CD7 pada sel T leukemia. Sel-sel dipersenjatai melawan CD7 dan mengenali serta melawan leukemia sel T.
Pengeditan ini dicapai dengan ‘pengeditan basa’—secara kimia mengubah basa nukleotida tunggal (huruf kode DNA) yang membawa instruksi untuk protein tertentu. Misalnya, mengubah basa nukleotida spesifik pada gen untuk CD7 dari sitosin menjadi timin menciptakan ‘stop codon’—setara dengan berhenti penuh genetik—yang mencegah mesin sel membaca instruksi penuh dan produksi CD7 dihentikan.
Hasilnya adalah sel-T CAR yang dapat diedit yang dapat diberikan kepada pasien sehingga mereka dengan cepat menemukan dan menghancurkan sel-T dalam tubuh, termasuk sel-T leukemia. Jika berhasil, pasien kemudian menerima transplantasi sumsum tulang untuk memulihkan sistem kekebalan tubuh yang terkuras.
Perawatan sebelumnya mengandalkan teknik yang disebut TALENS atau CRISPR/Cas9 untuk memberikan perubahan pada gen melalui pemotongan yang dilakukan oleh ‘gunting’ molekuler. Pendekatan pengeditan basis baru bertindak tanpa menyebabkan kerusakan pada DNA, memungkinkan lebih banyak pengeditan, dengan risiko lebih kecil dari efek yang tidak diinginkan pada kromosom. Teknik ini juga sedang diselidiki untuk mencoba dan memperbaiki perubahan berbahaya dalam kode DNA untuk berbagai kondisi yang diwariskan
cerita Alyssa
Alyssa adalah pasien pertama di dunia yang dilaporkan telah menerima terapi sel yang diedit dasar dan saat ini berada di rumah untuk memulihkan diri dari perawatannya. Alyssa dan keluarganya merasa yakin bahwa leukemianya sekarang tidak terdeteksi, tetapi ketahuilah bahwa dia perlu dipantau secara ketat untuk beberapa waktu.
Alyssa, 13, selalu menjadi pusat keputusan tentang perawatannya. Dia berkata:
“Begitu saya melakukannya, orang akan tahu apa yang perlu mereka lakukan, dengan satu atau lain cara, jadi melakukan ini akan membantu orang—tentu saja saya akan melakukannya.”
Alyssa didiagnosis menderita leukemia sel-T pada Mei 2021, setelah sekian lama yang dianggap keluarga sebagai pilek, virus, dan kelelahan umum. Sementara dia dirawat di Rumah Sakit di Leicester dan Sheffield dengan terapi standar — kemoterapi dan transplantasi sumsum tulang — sayangnya tim tidak dapat mengendalikan kankernya dan menjadi remisi.
Dengan satu-satunya pilihan lain sebagai perawatan paliatif, Alyssa dan keluarganya secara ekstensif mendiskusikan uji klinis ini dengan Transplantasi Sumsum Tulang dan ahli terapi sel T CAR di GOSH dan mengambil keputusan untuk menjadi yang pertama mencoba pengobatan eksperimental untuk leukemianya.
Kiona, ibu Alyssa berkata:
“Para dokter mengatakan enam bulan pertama adalah yang paling penting dan kami tidak ingin menjadi terlalu angkuh tetapi kami terus berpikir ‘Jika mereka bisa menghilangkannya, sekali saja, dia akan baik-baik saja.’ Dan mungkin kita akan benar.”
“Alyssa sangat dewasa dan Anda bisa lupa bahwa dia hanyalah seorang anak kecil, tetapi mudah-mudahan ini dapat membuktikan bahwa penelitian ini berhasil dan mereka dapat menawarkannya kepada lebih banyak anak—semua ini perlu untuk sesuatu. Rasanya sangat tidak masuk akal. Sekarang kita mencoba untuk hidup di antara janji. Alyssa ingin kembali ke sekolah dan itu bisa menjadi kenyataan segera. Dia sudah menggoda kakaknya karena dia harus kembali untuk semester musim gugur.”
“Sejujurnya, kami berada di cloud sembilan yang aneh — sungguh luar biasa berada di rumah.”
Profesor Waseem Qasim, Profesor Terapi Sel dan Gen di UCL GOS ICH dan Konsultan Imunolog di GOSH berkata:
“Kami merancang dan mengembangkan perawatan dari lab ke klinik dan sekarang sedang mengujinya pada anak-anak dari seluruh Inggris—dengan pendekatan bangku ke samping tempat tidur yang unik.” Kisah Alyssa adalah demonstrasi hebat tentang bagaimana, dengan tim ahli dan infrastruktur, kami dapat menghubungkan teknologi mutakhir di laboratorium dengan hasil nyata di rumah sakit untuk pasien. Ini adalah rekayasa sel kami yang paling canggih sejauh ini dan membuka jalan bagi perawatan baru lainnya dan pada akhirnya masa depan yang lebih baik untuk anak-anak yang sakit.
“Kami memiliki lingkungan yang unik dan khusus di sini di GOSH dan UCL yang memungkinkan kami meningkatkan teknologi baru dengan cepat dan kami berharap dapat melanjutkan penelitian kami dan membawanya ke pasien yang paling membutuhkannya.”
Uji klinis untuk perawatan ini saat ini terbuka dan bertujuan untuk merekrut hingga sepuluh pasien leukemia sel-T yang telah kehabisan semua pilihan pengobatan konvensional. Jika terbukti sukses secara luas, tim Transplantasi Sumsum Tulang dan terapi sel T CAR di GOSH berharap dapat ditawarkan kepada anak-anak lebih awal dalam perjalanan pengobatan mereka ketika mereka tidak terlalu sakit dan aplikasi lebih lanjut untuk jenis leukemia lainnya diantisipasi pada tahun 2023. Spesialis NHS yang menangani leukemia yang sulit diobati pada anak-anak dari seluruh negeri mendiskusikan dan merujuk pasien ke uji coba semacam itu.
Robert Chiesa, Konsultan Transplantasi Sumsum Tulang dan terapi sel T CAR di GOSH, mengatakan:
“Sejak Alyssa sakit leukemia pada Mei tahun lalu, dia tidak pernah mencapai remisi lengkap. Tidak dengan kemoterapi dan tidak setelah transplantasi sumsum tulang pertamanya. Hanya setelah dia menerima terapi sel CD7 CAR-T dan transplantasi sumsum tulang kedua di GOSH dia telah menjadi bebas leukemia.
“Ini cukup luar biasa, meskipun masih merupakan hasil awal yang perlu dipantau dan dikonfirmasi dalam beberapa bulan ke depan.
“Seluruh tim di sini GOSH sangat bahagia untuk Alyssa dan keluarganya dan merupakan hak istimewa untuk bekerja dengan mereka selama beberapa bulan terakhir. Kami sangat terkesan dengan betapa beraninya dia dan tidak ada yang membuat saya lebih bahagia daripada melihatnya di luar rumah sakit. , kembali ke jenis kehidupan yang lebih normal.”
Sel-sel tersebut diproduksi sebagai bagian dari program penelitian lama yang dipimpin oleh Profesor Waseem Qasim di UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, yang juga merupakan Konsultan Kehormatan di GOSH.
Disediakan oleh University College London
Kutipan: Penggunaan sel T CAR yang diedit-dasar pertama di dunia untuk mengobati leukemia resisten (2022, 11 Desember) diambil 11 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-world-first-base-edited- mobil-sel-tahan.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.