Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Penelitian baru telah mengkonfirmasi hubungan yang kuat antara empat mutasi genetik dan leukoensefalopati multifokal progresif (PML), infeksi otak yang jarang namun seringkali fatal yang dapat dipicu oleh lusinan obat yang disetujui FDA.
Penelitian yang dipublikasikan di Frontiers in Neurology pada 14 Desember ini memungkinkan dokter menyaring pasien dengan risiko PML tertinggi.
Studi tersebut menemukan bahwa pada orang yang memakai obat penginduksi PML, memiliki salah satu dari empat varian genetik meningkatkan risiko PML rata-rata 8,7 kali. Salah satu varian meningkatkan risiko 33 kali lipat.
Delapan obat membawa Peringatan Kotak Hitam untuk PML, peringatan terkuat yang diberikan FDA. Lebih dari 30 obat tambahan membawa peringatan PML lainnya. Secara total, kasus PML pada lebih dari 75 obat telah dilaporkan ke FDA. Daftar tersebut mencakup banyak perawatan paling efektif untuk multiple sclerosis (MS), kanker darah, rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, dan penolakan transplantasi organ.
PML disebabkan oleh virus JC (JCV), virus yang umumnya tidak berbahaya yang dibawa oleh hingga 80% populasi. PML terjadi ketika virus aktif kembali dan menyerang otak dengan konsekuensi yang mengancam jiwa. Para peneliti telah lama mencari penjelasan mengapa virus menyebabkan PML pada beberapa orang tetapi tidak pada orang lain.
Dalam studi ini, para peneliti pertama kali menunjukkan bahwa empat varian genetik jauh lebih umum pada pasien yang mengembangkan PML yang diinduksi oleh obat daripada populasi umum. Mereka kemudian mencari varian ini dalam kelompok kontrol yang ideal: pasien MS yang membawa JCV dan mengonsumsi obat berisiko tinggi selama bertahun-tahun, tetapi tidak mengembangkan PML. Hasilnya bahkan lebih kuat jika dibandingkan dengan kontrol yang cocok ini.
Hampir 11% pasien dengan PML dites positif untuk setidaknya satu dari empat varian. Untuk menempatkan temuan ini dalam perspektif, varian ini menjelaskan persentase kasus PML yang lebih tinggi daripada mutasi BRCA yang terkenal menjelaskan kasus kanker payudara. Selain itu, kekuatan prediktif mereka melebihi tingkat yang menyebabkan FDA mewajibkan skrining genetik untuk obat berisiko lainnya.
PML yang diinduksi oleh obat terus meningkat karena semakin banyak terapi imunosupresan yang dikembangkan. Pada tahun 2021, ada lebih dari 500 kasus dalam sistem pelaporan kejadian buruk FDA. Obat ini diresepkan secara luas: Di AS, hampir 1 juta orang menderita MS, 1,5 juta lainnya menderita kanker darah yang biasanya diobati dengan obat penginduksi PML, dan 850.000 orang Amerika telah menerima transplantasi organ.
“Sangat penting untuk dapat mengidentifikasi mutasi genetik yang sangat meningkatkan risiko seseorang terhadap infeksi yang menghancurkan ini,” kata Dr. Lawrence Steinman, profesor neurologi dan ilmu saraf, pediatri, dan genetika di Stanford University. Laboratoriumnya mengembangkan Tysabri, obat MS yang kuat yang untuk sementara ditarik dari pasar karena PML dan sekarang membawa Peringatan Kotak Hitam. “Skrining pencegahan untuk varian ini harus menjadi bagian dari standar perawatan. Saya berharap kami memiliki alat yang lebih kuat seperti ini untuk terapi lain,” katanya. Dr Steinman tidak berafiliasi dengan penelitian ini.
Joseph Berger, pakar PML independen lainnya dan kepala multiple sclerosis di University of Pennsylvania Perelman School of Medicine dan penulis utama Komite Pedoman PML American Academy of Neurology, mengatakan, “Menentukan kerentanan genetik terhadap PML adalah metode yang sangat menjanjikan untuk mengurangi risiko penyakit. Tes murah yang sederhana mungkin terbukti revolusioner dalam hal ini.”
Informasi lebih lanjut: Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Genetic Risk Variants for Pharmacovigilance of Immunosupressant Therapies, Frontiers in Neurology (2022). DOI: 10.3389/fneur.2022.1016377, www.frontiersin.org/articles/1 … ur.2022.1016377/full
Disediakan oleh Emerald Lake Safety
Kutipan: Penelitian mengaitkan varian gen dengan infeksi otak fatal yang diinduksi obat (2022, 14 Desember) diambil 14 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-links-gene-variants-medication-induced-fatal. html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.