Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Molekul peradangan yang disebut LIGHT, tampaknya menjadi penyebab kerusakan saluran napas yang mengancam jiwa pada pasien asma berat. Menurut penelitian baru dari para ilmuwan di La Jolla Institute for Immunology (LJI), terapi untuk menghentikan LIGHT (yang terkait dengan faktor nekrosis tumor) dapat membalikkan kerusakan saluran napas dan paru-paru pada pasien—dan berpotensi menawarkan pengobatan jangka panjang untuk asma.
“Ini adalah temuan yang sangat, sangat signifikan,” kata Profesor LJI Michael Croft, Ph.D., penulis senior studi baru dan anggota Pusat Autoimunitas dan Peradangan LJI. “Penelitian ini memberi kita pemahaman yang lebih baik tentang potensi penargetan terapeutik dari LIGHT dan apa yang mungkin kita lakukan untuk meredakan beberapa gejala dan beberapa fitur peradangan yang terlihat pada pasien yang menderita asma parah.”
Penelitian ini dipublikasikan baru-baru ini di Journal of Allergy and Clinical Immunology. Studi ini mencakup eksperimen dengan jaringan tikus dan manusia dan dipelopori oleh Instruktur LJI Haruka Miki, MD, Ph.D.
Tim Croft telah mempelajari LIGHT selama lebih dari satu dekade. Protein LIGHT adalah sejenis “sitokin” peradangan yang diproduksi oleh sel T sistem kekebalan tubuh. Sel T biasanya melawan penyakit, tetapi pada asma, sel T bereaksi berlebihan terhadap pemicu lingkungan dan membanjiri saluran udara dengan CAHAYA dan sitokin inflamasi lainnya. Para peneliti telah mengembangkan terapi untuk memblokir aktivitas beberapa sitokin berbahaya lainnya yang dibuat oleh sel T, tetapi terapi ini tidak efektif untuk banyak penderita asma berat.
CAHAYA dapat ditemukan meningkat pada dahak pasien asma dengan penyakit parah, dan penelitian Croft sebelumnya menunjukkan bahwa CAHAYA sangat penting dalam proses yang disebut “remodeling” jaringan, di mana paru-paru dan saluran udara tumbuh lebih tebal setelah serangan asma. Saluran udara yang lebih tebal ini dapat membuat seseorang mengalami masalah pernapasan jangka panjang.
“Pengobatan saat ini untuk asma terutama untuk menekan gejala dan mengatasi peradangan alergi. Tidak ada pengobatan yang dikembangkan untuk menyembuhkan asma secara mendasar,” kata Miki. “Bahkan ketika peradangan ditekan oleh perawatan saat ini, hiperresponsivitas saluran napas yang mendasari dan perubahan jaringan saluran napas (remodeling saluran napas) sering kali tetap ada, terutama pada asma berat.”
Meskipun mereka tahu CAHAYA terlibat dalam remodeling ini, para peneliti tidak mengetahui apakah CAHAYA secara langsung mempengaruhi jaringan otot polos yang melapisi saluran udara utama paru-paru. Sel-sel ini meningkat dalam jumlah dan ukuran pada penderita asma sedang dan berat, yang dianggap sebagai penyebab utama hilangnya fungsi paru-paru.
Investigasi mereka menunjukkan bahwa salah satu dari dua reseptor untuk LIGHT, bernama LTβR, diekspresikan dengan kuat pada sel otot polos saluran napas. Saat itu “mematikan” gen untuk satu reseptor atau yang lain pada tikus, Miki mampu menunjukkan bahwa pengikatan LIGHT dengan LTβR inilah yang memicu remodeling jaringan pada otot polos saluran napas. Para peneliti selanjutnya mengkonfirmasi temuan ini dengan menggunakan jaringan otot polos bronkial dari sampel manusia.
“Ketika sel-sel di paru-paru tidak dapat mengekspresikan LTβR, maka pada dasarnya semua ciri respons otot polos yang terkait dengan asma parah hilang atau sangat terbatas,” kata Croft.
Tentu saja, CAHAYA bukan satu-satunya sitokin dalam campuran selama serangan asma, tetapi studi baru menunjukkan bahwa CAHAYA mengemas pukulan terbesar. Dengan bertindak langsung pada sel otot polos saluran napas, LIGHT mengoordinasikan proses remodeling. Tanpa aktivitas LIGHT dan LTβR, sitokin lain tidak dapat mengisi kekosongan. Faktanya, studi baru ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa penghapusan reseptor tunggal atau tidak adanya sitokin tunggal dapat membatasi remodeling jaringan otot polos saluran napas.
“Tidak seperti sitokin inflamasi lainnya, LIGHT menginduksi sinyal yang tertunda dan persisten melalui reseptornya, LTβR, yang mungkin bertanggung jawab atas peningkatan kontraktilitas dan massa yang berkelanjutan pada otot polos saluran napas,” kata Miki.
“Ini adalah hasil yang sangat mencolok dan signifikan yang pada dasarnya memisahkan LIGHT dari salah satu sitokin inflamasi lainnya yang terlibat dalam proses pada penderita asma berat,” tambah Croft.
Saat ini, perusahaan farmasi dan mitra penelitian LJI Kiowa Kirin sedang memajukan terapi potensial berdasarkan temuan Croft. Bagi Croft, penelitian ini adalah kesimpulan yang telah lama ditunggu dari penelitian bertahun-tahun. “Saya pikir ini melengkapi lingkaran yang kita mulai bertahun-tahun lalu saat pertama kali menghubungkan CAHAYA dengan radang paru-paru,” katanya.
Informasi lebih lanjut: Haruka Miki et al, Pensinyalan LTβR Secara Langsung Mengontrol Deregulasi Otot Halus Jalan Nafas dan Disfungsi Paru Asma, Jurnal Alergi dan Imunologi Klinis (2022). DOI: 10.1016/j.jaci.2022.11.016 Disediakan oleh La Jolla Institute for Immunology
Kutipan: Para peneliti menemukan potongan teka-teki asma yang hilang (2022, 9 Desember) diambil 9 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-piece-asthma-puzzle.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.