Para peneliti memecahkan misteri medis berusia 80 tahun yang menyebabkan kematian bayi

Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0

Para peneliti di University of East Anglia telah memecahkan misteri medis berusia 80 tahun tentang penyebab kerusakan ginjal pada anak-anak, yang bisa berakibat fatal pada bayi.

Mereka yang terkena kondisi tersebut tidak dapat memetabolisme vitamin D dengan baik, menyebabkan penumpukan kalsium dalam darah dan menyebabkan kerusakan ginjal dan batu ginjal.

Ini menyebabkan gelombang kematian bayi pada tahun 1930-an dan 1940-an, setelah makanan seperti susu, roti, sereal, dan margarin diperkaya dengan Vitamin D dalam upaya memberantas rakhitis pada anak-anak.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kondisi tersebut, yang sekarang dikenal sebagai hiperkalsemia infantil tipe 1, disebabkan oleh mutasi gen. Namun anehnya, sekitar 10 persen pasien yang mengalami gejala tidak mengalami mutasi genetik.

“Ini benar-benar membuat kami bingung,” kata ketua peneliti Dr. Darrell Green, dari Norwich Medical School UEA. “Jadi kami ingin mengetahui dengan tepat mengapa 10 persen ini tampaknya memiliki kondisi tersebut, tetapi tanpa mutasi gen yang ditemukan sebagai penyebabnya.”

Temuan ini dipublikasikan dalam Journal of Bone and Mineral Research.

Teka-teki ini dimulai pada awal 1900-an, ketika lebih dari 80 persen anak-anak di industri Eropa dan Amerika Utara terkena rakhitis, yang menyebabkan nyeri tulang, pertumbuhan yang buruk, dan tulang yang lunak, lemah, dan cacat.

Penemuan bahwa sinar matahari mencegah rakhitis menyebabkan fortifikasi makanan dengan vitamin D, yang semuanya memberantas penyakit tersebut pada tahun 1930-an. Tetapi wabah keracunan vitamin D pada bayi menyebabkan larangan fortifikasi di banyak negara Eropa pada tahun 1950-an.

Dr. Green berkata, “Makanan seperti produk susu telah diperkaya dengan vitamin D, tetapi menyebabkan sejumlah kematian bayi, dan akhirnya dilarang di banyak negara kecuali sereal sarapan dan margarin.

Pada tahun 2011, para peneliti menemukan bahwa beberapa orang dilahirkan dengan mutasi gen CYP24A1, yang berarti mereka tidak dapat memetabolisme vitamin D dengan baik. Hal ini menyebabkan penumpukan kalsium dalam darah, menyebabkan batu ginjal dan kerusakan ginjal, yang dapat berakibat fatal. pada bayi.Itulah alasan mengapa makanan yang diperkaya vitamin D pada tahun 1930-an menyebabkan keracunan pada beberapa orang.

“Saat ini, beberapa orang tidak menyadari bahwa mereka memiliki mutasi CYP24A1 sampai mereka dewasa, setelah bertahun-tahun mengalami batu ginjal berulang dan masalah lainnya. Dalam kebanyakan kasus, pasien ini diskrining dan mengetahui bahwa mereka memiliki mutasi CYP24A1 dan gangguan tersebut sekarang diketahui. sebagai hiperkalsemia infantil tipe 1, atau HCINF1.

“Namun, pada sekitar 10 persen pasien yang diduga HCINF1, mereka tidak menunjukkan mutasi yang jelas pada CYP24A1 dan terus mengalami masalah seumur hidup tanpa diagnosis yang tepat.”

Tim UEA bekerja sama dengan rekan-rekan di Rumah Sakit Universitas Norfolk dan Norwich, tempat mereka menangani 47 pasien.

Mereka menggunakan kombinasi pengurutan genetik generasi berikutnya dan pemodelan komputasi untuk mempelajari sampel darah dari 10 persen pasien yang membingungkan itu.

Dr. Green berkata, “Seorang mahasiswa Ph.D. di laboratorium saya, Nicole Ball, melakukan analisis genetik yang lebih ekstensif terhadap enam sampel darah pasien dan kami menemukan bahwa bentuk fisik gen CYP24A1 pada pasien HCINF1 yang tampak ini tidak normal.

“Ini memberitahu kita bahwa bentuk gen penting dalam pengaturan gen—dan inilah alasan mengapa beberapa orang hidup dengan HCINF1 tetapi tanpa diagnosis pasti,” tambahnya.

“Pada skala yang lebih luas yang relevan dengan genetika dan kesehatan, kita tahu bahwa gen harus memiliki urutan yang benar untuk menghasilkan protein yang benar, tetapi dalam lapisan kerumitan tambahan, kita sekarang tahu bahwa gen juga harus memiliki bentuk fisik yang benar,” tambah dia. Dr Hijau.

Prof. Bill Fraser, dari Norwich Medical School dan Rumah Sakit Universitas Norfolk dan Norwich, ikut memimpin penelitian dan merawat pasien HCINF1 di klinik tulang metabolik.

Dia berkata, “Penyebab genetik dari toksisitas vitamin D dapat dibiarkan tidak terdiagnosis untuk waktu yang lama, hingga dewasa, terkadang terungkap selama kehamilan ketika fortifikasi ibu dengan vitamin D terjadi. Kami juga melihat pasien dengan penyebab batu ginjal berulang yang tidak terdiagnosis yang memiliki memiliki kondisi ini selama bertahun-tahun.

“Pengobatan termasuk menghindari suplementasi vitamin D pada subjek dengan kelainan genetik tertentu yang telah kami identifikasi.

“Efek samping yang bermanfaat untuk beberapa obat anti-jamur termasuk perubahan metabolisme vitamin D yang menurunkan vitamin D aktif, yang menurunkan kadar kalsium dan dapat memberi pasien kualitas hidup yang lebih normal, yang telah kami mulai resepkan pada beberapa pasien,” tambahnya. .

Para peneliti sekarang berencana untuk menyelidiki peran bentuk gen pada kelainan lain seperti kanker.

Penelitian ini dipimpin oleh UEA bekerja sama dengan John Innes Centre, Rumah Sakit Universitas Norfolk dan Norwich, Rumah Sakit Universitas Croydon, dan Rumah Sakit Royal untuk Anak-anak di Glasgow.

Studi kasus

Shelley O’Connor, 34, dari Norwich, didiagnosis dengan hiperkalsemia infantil tipe 1 sebelas tahun yang lalu ketika dia hamil anak pertamanya pada usia 23 tahun.

Dia mulai mengonsumsi suplemen kehamilan, termasuk vitamin D. Tetapi dia mulai mengalami rasa sakit yang sangat parah sehingga bidan mengira dia akan melahirkan lebih awal hanya pada usia 23 minggu.

“Itu sangat menakutkan,” katanya. “Saya sangat kesakitan, dan bidan mengira saya akan melahirkan. Saya benar-benar takut pada bayinya, tetapi ketika saya melakukan MRI, mereka menemukan bahwa itu sebenarnya adalah batu ginjal yang disebabkan oleh konsumsi vitamin D sebagai suplemen kehamilan.”

Syukurlah, putranya lahir dengan selamat dan sehat secara penuh, dan Shelley sejak itu memiliki dua anak lagi.

“Saya didiagnosis dengan HCINF1 dan itu menjelaskan banyak hal karena saya pernah mengalami hal-hal seperti sakit perut dan ISK di masa kanak-kanak,” katanya.

Namun kondisi tersebut telah memakan korban. Shelley sekarang secara teratur mengeluarkan batu ginjal dan perlu minum obat pereda nyeri. Dia juga harus menjalani operasi setiap enam bulan untuk membersihkan penumpukan kalsium yang menyebabkan batu ginjal.

“Saya sangat senang diundang untuk mengambil bagian dalam penelitian, dan saya berharap temuan ini dapat membantu orang lain seperti saya,” katanya.

Informasi lebih lanjut: Darrell Green et al, elemen struktur wilayah 3′ yang tidak diterjemahkan dalam CYP24A1 dikaitkan dengan hiperkalsemia infantil tipe 1, Journal of Bone and Mineral Research (2023).

Disediakan oleh Universitas East Anglia

Kutipan: Para peneliti memecahkan misteri medis berusia 80 tahun yang menyebabkan kematian bayi (2023, 25 Januari) diambil 26 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-year-old-medical-mystery-baby -kematian.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.