Obat antipsikotik lama mungkin menawarkan opsi baru untuk mengobati diabetes tipe 2

Kredit: Domain Publik CC0

Para peneliti telah menemukan bahwa kelas obat antipsikotik yang lebih tua bisa menjadi pilihan terapi baru yang menjanjikan bagi penderita diabetes tipe 2, membantu memenuhi kebutuhan di antara pasien yang tidak dapat menggunakan perawatan lain yang tersedia saat ini.

“Ada kebutuhan yang meningkat untuk menemukan terapi baru untuk diabetes tipe 2,” kata John Ussher, profesor di Fakultas Farmasi & Ilmu Farmasi dan penulis utama studi terbaru yang diterbitkan dalam jurnal Diabetes.

Seperti yang dijelaskan Ussher, obat metformin adalah salah satu terapi paling umum untuk diabetes tipe 2, tetapi sekitar 15 persen pasien tidak dapat meminumnya. Tipe lain dari kelas obat yang biasa digunakan (insulin secretagogues) untuk mengobati diabetes tidak seefektif pasien stadium lanjut, yang juga membutuhkan pilihan berbeda.

“Untuk pasien yang tidak dapat menggunakan metformin, pasien dengan diabetes stadium akhir di mana sel beta mereka tidak berfungsi dengan baik, ketika Anda mencoba menemukan terapi baru atau terapi kombinasi baru seiring perkembangan penyakit, ini menjadi lebih penting. untuk menemukan kelas obat baru yang menargetkan mekanisme baru sehingga Anda memiliki lebih banyak pilihan untuk mencoba dan menurunkan gula darah pada individu tersebut,” jelas Ussher.

Mekanisme Ussher dan timnya mengalihkan perhatian mereka adalah suksinil CoA: 3-ketoacid CoA transferase (SCOT), enzim yang terlibat dalam proses tubuh menghasilkan energi dari keton. Mereka menggunakan pemodelan komputer untuk menemukan obat yang berpotensi berinteraksi dengan SCOT dan menggunakan obat antipsikotik generasi lama, kelas obat yang disebut diphenylbutylpiperidines, atau disingkat DPBP.

Ussher dan timnya sebelumnya telah menemukan bahwa obat tertentu dalam kelas ini yang disebut pimozide dapat digunakan kembali untuk membantu mengobati diabetes, tetapi mereka memperluas fokus mereka untuk melihat apakah lebih banyak kelas DPBP juga dapat berguna untuk mengobati penyakit tersebut.

“Kami telah menguji tiga obat sekarang, dan semuanya berinteraksi dengan enzim ini,” kata Ussher. “Mereka semua meningkatkan kontrol gula darah dengan mencegah otot membakar keton sebagai sumber bahan bakar.”

“Kami percaya penghambatan SCOT ini adalah alasan mengapa antipsikotik ini benar-benar memiliki kehidupan kedua untuk digunakan kembali sebagai agen anti-diabetes,” tambahnya.

Pengembangan obat dengan pelacakan cepat

Mengembangkan obat adalah proses yang rumit, memakan waktu dan mahal. Ini melibatkan uji klinis untuk menguji keamanan dan kemanjuran obat, dan dapat dengan mudah menelan biaya ratusan juta dolar. Belum lagi, butuh waktu bertahun-tahun untuk beralih dari pengembangan di laboratorium hingga digunakan di klinik atau rumah sakit. Menggunakan kembali obat yang ada dapat membantu mempercepat prosesnya, catat Ussher.

“Dengan obat yang lebih tua yang kami gunakan secara historis pada manusia yang tidak lagi kami gunakan, kami tahu apa efek sampingnya, kami tahu secara umum bahwa itu aman,” katanya.

Meskipun uji klinis masih diperlukan, menggunakan kembali obat memungkinkan peneliti untuk fokus secara khusus pada kemanjuran dan keamanan penggunaan baru yang dimaksud—menawarkan potensi untuk menyediakan terapi baru dengan lebih cepat dan hemat biaya.

“Karena Anda sudah memiliki data keamanan, ini akan mempercepat prosesnya,” kata Ussher. “Dan dari sudut pandang ekonomi, seringkali karena banyak dari obat-obatan ini yang dikejar untuk tujuan ulang lebih tua, mereka tidak paten dan lebih murah.”

Mencari target baru

Repurposing efektif karena memanfaatkan karakteristik utama sebagian besar obat—mereka tidak terbatas hanya pada satu target dalam tubuh. Seperti yang dijelaskan Ussher, sebagian besar obat sebenarnya memiliki banyak target yang dapat mereka pengaruhi.

“Di situlah repurposing masuk,” katanya. “Dapatkah kita mengidentifikasi target lain yang mungkin berinteraksi dengan obat, dan dengan mengidentifikasi target lain tersebut, dapatkah obat ini melayani tujuan untuk penyakit yang berbeda?”

Inilah yang dilakukan lab Ussher dalam mengenali kelas obat DPBP yang dapat menargetkan aktivitas SCOT serta reseptor dopamin yang ditargetkannya dalam penggunaan aslinya untuk mengobati psikosis.

Pengetahuan tentang target asli ini juga dapat memberikan konteks yang berharga saat menyempurnakan dan meningkatkan obat yang digunakan kembali. Karena obat DPBP pada awalnya adalah antipsikotik, banyak potensi efek sampingnya seperti mengantuk, pusing, atau kelelahan muncul dari efeknya pada target aslinya: reseptor dopamin di otak. Laboratorium Ussher berencana untuk mencoba membuat versi modifikasi dari kelas obat yang tidak mencapai otak dan memiliki potensi efek samping yang lebih sedikit.

“Bagi kami, kegembiraannya adalah sepertinya seluruh keluarga senyawa ini berinteraksi dengan protein ini [SCOT] dan dapat meningkatkan kontrol gula darah pada diabetes tipe 2.”

Informasi lebih lanjut: Seyed Amirhossein Tabatabaei Dakhili dkk, Antagonis Reseptor Dopamin 2 Antipsikotik Diphenylbutylpiperidine Meningkatkan Glikemia pada Obesitas Eksperimental dengan Menghambat Succinyl-CoA:3-Ketoacid CoA Transferase, Diabetes (2022). DOI: 10.2337/db22-0221

Disediakan oleh Universitas Alberta

Kutipan: Obat antipsikotik lama mungkin menawarkan opsi baru untuk mengobati diabetes tipe 2 (2023, 13 Januari) diambil 14 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-antipsychotic-drugs-option-diabetes.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.