Mengatasi pertimbangan etis penelitian demensia

Pemindaian tomografi emisi positron (PET) yang serupa dengan yang di atas dapat menggunakan pelacak radioaktif yang tidak berbahaya untuk memvisualisasikan tingkat amiloid di otak. Kredit: Universitas Pennsylvania

Ketika Emily Largent bekerja sebagai perawat ICU di UCLA, dia tidak menghindar dari kasus-kasus sulit. Belum tentu prosedur medis itu sendiri yang menantang; merawat pasien setelah transplantasi organ atau mengelola pasien dengan dukungan hidup adalah bagian dari deskripsi pekerjaan. Apa yang benar-benar menarik Largent ke sebuah kasus adalah keputusan sulit yang terlibat. Haruskah pasien ini benar-benar menjadi kandidat untuk transplantasi organ? Apa yang kita lakukan ketika keluarga pasien tidak setuju untuk mengakhiri bantuan hidup?

Saat Largent mengerjakan kasus-kasus ini, dia melihat pertanyaan yang sama muncul berulang kali—dan dia harus menyelesaikannya, lagi dan lagi. “Dan saya tersadar,” katanya, “bahwa ini mungkin contoh di mana kami membutuhkan perubahan sistemik, sehingga kami tidak perlu berulang kali menemukan solusi satu kali.”

Kesadaran itu mendorong Largent untuk memasuki persekutuan bioetika di National Institutes of Health (NIH) dengan Yehezkiel Emmanuel, sekarang Profesor Penn Integrates Knowledge University dan wakil rektor untuk inisiatif global. Dia melanjutkan untuk mendapatkan gelar JD dan Ph.D. dalam kebijakan kesehatan dan sekarang menjadi asisten profesor etika kedokteran dan kebijakan kesehatan di Fakultas Kedokteran Perelman Universitas Pennsylvania. Meskipun dia tidak lagi bekerja di ICU, dia membangun karier dengan membedah masalah etika seputar salah satu penyebab utama kematian di Amerika Serikat: penyakit Alzheimer.

Alzheimer adalah “masalah kesehatan masyarakat yang sangat besar,” kata Largent. Sekitar 1 dari 9 orang yang berusia lebih dari 65 tahun menderita demensia Alzheimer, dan diagnosis baru penyakit neurodegeneratif diproyeksikan menjadi dua kali lipat pada tahun 2050. Ancaman yang berkembang dari Alzheimer telah memicu pencarian obat atau pengobatan yang mengubah penyakit.

Dengan miliaran dolar disalurkan ke penelitian Alzheimer setiap tahun, para peneliti telah menemukan banyak kelainan molekuler yang mendasari demensia dan menemukan cara baru untuk menguji faktor risiko dan penanda penyakit. Penelitian dasar ini sangat penting untuk mengembangkan penyembuhan, tetapi juga mengungkapkan celah dalam sistem yang ada untuk merawat dan melindungi pasien penderita Alzheimer.

Menggunakan biomarker untuk kebaikan

“Kemajuan dalam penelitian mengubah apa artinya diagnosis Alzheimer bagi pasien dan keluarga mereka,” kata Largent. Salah satu cara yang terjadi adalah melalui penggunaan biomarker dalam penelitian dan praktik klinis. Biomarker adalah indikator fisik suatu penyakit yang dapat diukur melalui prosedur seperti tes darah, pemindaian pencitraan, atau biopsi.

Salah satu biomarker terpenting untuk Alzheimer adalah protein yang disebut beta-amyloid. Protein ini membentuk plak amiloid, kelainan otak yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer. Sementara plak amiloid paling banyak terdapat di otak pasien dengan demensia Alzheimer parah, mereka mulai terakumulasi jauh sebelum pasien menyadari adanya masalah ingatan.

Fakta bahwa penumpukan plak amiloid mendahului hilangnya memori telah membuat protein menjadi target utama para peneliti yang ingin mempelajari penyakit Alzheimer tahap awal. Para ilmuwan percaya bahwa jika pengobatan dikembangkan, itu akan bekerja paling baik jika diberikan lebih awal, sebelum Alzheimer merusak otak terlalu parah.

“Ada dorongan dalam studi penelitian untuk menemukan orang yang memiliki biomarker ini dan secara kognitif tidak terganggu,” kata Largent. Meskipun memiliki kadar amiloid yang tinggi tidak menjamin bahwa seseorang akan mengalami demensia, hal itu sangat meningkatkan tingkat risiko. Itu membuat orang dengan tingkat amiloid tinggi menjadi kandidat ideal untuk uji klinis yang menguji intervensi awal.

Karena keinginan untuk menemukan peserta studi dengan biomarker untuk Alzheimer telah tumbuh, demikian juga jumlah orang yang sehat secara kognitif yang mempelajari status biomarker mereka. Sementara tes amiloid telah menjadi alat yang sangat diperlukan dalam penelitian, Largent khawatir bahwa mengungkapkan status biomarker kepada orang yang tidak terganggu — bahkan jika itu disertai dengan kemungkinan obat untuk mengobati penyakit — mungkin memiliki konsekuensi yang tidak terduga. “Secara sosial, kami belum siap untuk ini,” katanya.

Ketakutannya berasal dari sifat hasil biomarker yang sangat tinggi dan potensinya untuk mengubah hidup seseorang. Ketika Largent dan rekan-rekannya mewawancarai individu yang sehat secara kognitif yang telah didiagnosis dengan kadar amiloid tinggi dalam studi tahun 2021 yang diterbitkan dalam Journal of Law and the Biosciences, mereka menemukan bahwa beberapa hasil tes memicu perasaan kecewa dan takut kehilangan identitas mereka.

“Kolonoskopi tidak akan mengubah siapa saya,” kata seorang pasien dengan kadar amiloid tinggi yang diwawancarai sebagai bagian dari penelitian. Tapi “ini melibatkan otak saya.”

Penelitian Largent menemukan bahwa sementara hasil tes biomarker yang positif memungkinkan pasien untuk merencanakan kemungkinan demensia, hal itu juga mengancam perasaan diri mereka dan mengaburkan selama beberapa tahun mendatang. Kekhawatiran ini tidak menyebabkan depresi atau pikiran untuk bunuh diri, tetapi mereka membentuk siapa yang diceritakan pasien tentang hasil tes mereka. Banyak orang dengan tingkat amiloid tinggi khawatir bagaimana orang lain akan memandang mereka setelah mengetahui status risiko Alzheimer mereka, meskipun mereka tidak memiliki masalah ingatan dan mungkin tidak berkembang selama bertahun-tahun, jika pernah.

Ketakutan tersebut termasuk kekhawatiran bahwa pemberi kerja, penyedia perumahan, dan perusahaan asuransi yang mengetahui status biomarker mereka dapat menyebabkan stigma dan diskriminasi, dan Largent setuju bahwa kecemasan mereka valid. “Dari tempat saya duduk, kami memiliki situasi di mana pemahaman ilmiah kami tentang penyakit Alzheimer dengan cepat melampaui perlindungan hukum atau kebijakan apa pun yang ada,” katanya. “Kami benar-benar tidak memiliki perlindungan hukum bagi orang yang mengalami diskriminasi karena status biomarker mereka.”

‘Lingkaran’ pengaruh

Diagnosis Alzheimer sebelumnya tidak hanya memengaruhi pasien; mereka juga mengubah kehidupan pasangan, keluarga, dan teman mereka. Largent mengatakan bahwa, ketika kita mempertimbangkan peningkatan beban kasus Alzheimer, kita juga perlu membayangkan “lingkaran” orang yang terkena dampak kasus tersebut. Dalam studi Neurologi JAMA 2019, Largent menemukan bahwa diagnosis dini berbasis biomarker menyebabkan “lingkaran” itu tumbuh. Ketika seorang pasien menerima hasil tes dengan amiloid tinggi atau faktor risiko genetik, “Anda mulai melihat orang-orang di sekitar mereka berpikir untuk menjadi pengasuh di masa depan,” kata Largent.

Itu berarti lebih banyak orang mengharapkan untuk menjadi pengasuh informal atau tidak dibayar untuk pasien Alzheimer dan demensia di tahun-tahun mendatang. “Kami memiliki ketergantungan yang sangat besar sebagai negara pada pengasuhan informal,” kata Largent. Ini adalah beban bagi banyak orang Amerika yang, menurut Pusat Pengendalian Penyakit, dapat menyebabkan kurang tidur, masalah kesehatan mental, dan bahkan kesehatan fisik yang terganggu.

Pengasuh juga dapat memainkan peran besar dalam penelitian Alzheimer itu sendiri. Uji klinis Alzheimer sering mengharuskan pasien untuk mendaftar dengan mitra studi, individu yang dekat dengan pasien yang dapat memantau kondisi mental pasien, membantu tugas sehari-hari, memberikan pengobatan, dan memastikan mereka datang ke dokter.

Ketika Largent memeriksa siapa yang paling mungkin berperan sebagai mitra studi dalam studi Journal of Alzheimer’s Disease tahun ini, dia menemukan bahwa mitra studi paling sering adalah pasangan. Itu berarti bagi pasien Alzheimer tanpa pasangan, mendaftar dalam uji klinis merupakan tantangan yang lebih besar.

“Ada alasan ilmiah dan etis yang sangat baik untuk meminta mitra studi,” kata Largent, “tetapi dapat memiliki konsekuensi yang tidak diinginkan yang merugikan beberapa individu yang mungkin ingin mendaftar dalam penelitian tetapi tidak mampu.”

Solusi peduli

Besar berharap kebijakan yang mengatur penelitian Alzheimer terus berkembang sehingga pasien yang ingin menjadi bagian dari uji klinis untuk menemukan pengobatan pengubah penyakit dapat dimasukkan. Dia menggarisbawahi pentingnya menyediakan sumber daya dan dukungan kepada pasien dan pengasuh dan mempersiapkan permintaan pada sistem perawatan kesehatan untuk tumbuh.

Karena semakin populernya penggunaan biomarker, Largent juga mengadvokasi perlindungan hukum untuk pasien dengan biomarker Alzheimer dini dan faktor risiko genetik, dan dia mengembangkan protokol yang dapat digunakan dokter untuk mengungkapkan hasil tes biomarker pasien dengan cara yang bertanggung jawab.

“Saya berharap ada terapi pengubah penyakit yang dapat kami berikan kepada orang-orang untuk memperlambat atau mencegah timbulnya demensia,” kata Largent. Tetapi bahkan jika pengobatan baru ditemukan, “Kami tidak akan memiliki solusi untuk semua orang. Ini bukan penyakit yang hanya bisa kami sembuhkan. Kami harus melakukannya banyak perhatian pada orang.”

Informasi lebih lanjut: Emily A. Largent et al, You’ve Got a Friend in Me: How Cognitively Unimpaired Older Adults Select a Study Partner to Participate with them in Alzheimer’s Disease Research, Journal of Alzheimer’s Disease (2022). DOI: 10.3233/JAD-220061 Disediakan oleh University of Pennsylvania

Kutipan: Mengatasi pertimbangan etis penelitian demensia (2022, 5 Desember) diambil 5 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-tackling-ethical-minutes-dementia.html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.