Membohongi antibodi dengan umpan, para peneliti bertujuan untuk mencegah penolakan sel yang ditransplantasikan

Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0

Para peneliti di UCSF telah mengembangkan sebuah novel, pendekatan yang berpotensi menyelamatkan jiwa yang dapat mencegah antibodi memicu penolakan kekebalan terhadap sel terapeutik dan transplantasi yang direkayasa.

Penolakan yang dimediasi oleh antibodi—berlawanan dengan serangan kimia yang diprakarsai oleh sel-sel kekebalan—telah terbukti sangat sulit untuk diselesaikan, sebuah faktor yang menghambat pengembangan beberapa perawatan ini.

Strategi baru, dijelaskan dalam Nature Biotechnology edisi Senin, 2 Januari 2023, melibatkan penggunaan reseptor “umpan” untuk menangkap antibodi dan mengeluarkannya dari peredaran sebelum mereka dapat membunuh sel terapeutik, yang mereka anggap sebagai penyerang asing. . Taktik ini mungkin juga berguna untuk transplantasi organ.

“Penolakan yang dimediasi antibodi ini sangat sulit diatasi,” kata Tobias Deuse, MD, Julien IE Hoffman, Ketua MD di Bedah Jantung dan penulis senior studi tersebut. “Jadi, daripada mencoba menekan sistem kekebalan pasien, kami mencari cara untuk mengubah sel-sel yang akan diterima pasien dan membuatnya lebih baik untuk bertahan hidup.”

Melindungi sel ramah-tapi-asing

Terapi seluler yang paling terkenal di AS adalah terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR). Terapi CAR-T ini sering digunakan untuk berhasil mengobati bentuk limfoma tertentu, sejenis kanker yang sering mematikan. Tapi mengerahkan mereka melawan tumor padat terbukti jauh lebih sulit.

Sampai saat ini, sebagian besar terapi CAR-T telah dibuat menggunakan sel pasien sendiri, tetapi kelayakan komersial jangka panjang dari semua jenis terapi seluler akan bergantung pada sel “alogenik”—sel terapeutik yang diproduksi secara massal yang tumbuh dari sumber di luar pasien. .

Seperti organ yang ditransplantasikan, sistem kekebalan penerima cenderung memperlakukan sel luar, atau jaringan yang dikembangkan darinya, sebagai benda asing dan menolaknya, menurut Deuse. “Kami telah melalui ini dengan transplantasi organ, jadi kami tahu apa yang akan datang untuk transplantasi sel,” kata Deuse, seorang ahli bedah transplantasi jantung yang tidak asing dengan masalah yang disebabkan oleh penolakan kekebalan. “Masalah ini kemungkinan akan menjadi kendala berat dalam semua jenis transplantasi sel alogenik.”

Uji klinis dari terapi CAR-T alogenik memiliki hasil yang lebih buruk daripada pengobatan yang berasal dari sel pasien, Deuse mencatat, menambahkan bahwa imunoterapi memerlukan tantangan tambahan dari sel yang mengambang bebas ini yang lebih terpapar pada serangan kekebalan daripada sel yang ditransplantasikan.

“Kita harus menemukan cara yang lebih baik untuk melindungi sel-sel ini,” katanya.

Antibodi pembodohan dengan umpan

Biasanya ketika antibodi berikatan dengan sel, ia bertindak sebagai semacam penanda, memanggil sel kekebalan untuk berikatan dengan antibodi dan memulai proses yang efisien untuk menghancurkan sel yang ditandai. Untuk menghentikan reaksi berantai ini, Deuse dan timnya menemukan metode untuk menangkap antibodi sebelum berikatan dengan sel, mencegah aktivasi respons imun.

Para peneliti merekayasa secara genetik tiga jenis sel—sel islet pankreas penghasil insulin, sel tiroid, dan sel CAR-T—sehingga setiap jenis membuat dan menampilkan sejumlah besar protein yang disebut CD64 pada permukaannya.

Pada sel yang direkayasa ini, CD64, yang mengikat erat antibodi yang bertanggung jawab atas jenis penolakan kekebalan ini, bertindak sebagai semacam umpan, menangkap antibodi dan mengikatnya ke sel yang direkayasa, sehingga tidak akan mengaktifkan sel kekebalan.

“Kami melihat bahwa kami dapat memperoleh antibodi tingkat tinggi ini, yang menghasilkan perlindungan yang sangat kuat untuk sel terapeutik,” kata Deuse. “Ini adalah bukti konsep yang jelas untuk pendekatan ini.”

Masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan sebelum pendekatan ini dapat diuji pada sel yang dirancang untuk terapi atau sel yang ditransplantasikan, katanya. Sementara sel-sel tersebut secara biologis canggih, mereka juga mahal dan sulit dibuat.

“Harapan saya adalah bahwa konsep kami dapat membantu mewujudkan pengembangan sel alogenik yang dapat digunakan secara universal.” kata Deuse. “Itu akan membuat pengobatan dengan terapi seluler lebih murah dan lebih mudah diakses, menempatkannya dalam jangkauan lebih banyak pasien.”

Penulis UCSF lainnya adalah Alessia Gravina, Grigol Tediashvili, dan Sonja Schrepfer dari Laboratorium Transplantasi dan Immunobiologi Sel Punca (TSI), Raja Rajalingam dari Laboratorium Immunogenetik dan Transplantasi, Zoe Quandt dari Divisi Diabetes, Endokrinologi, dan Metabolisme. Chad Deisenroth dari US Environmental Protection Agency, Center for Computational Toxicology & Exposure juga seorang penulis.

Informasi lebih lanjut: Tobias Deuse, Perlindungan terapi sel dari pembunuhan yang dimediasi antibodi oleh ekspresi berlebih CD64, Bioteknologi Alam (2023). DOI: 10.1038/s41587-022-01540-7. www.nature.com/articles/s41587-022-01540-7 Disediakan oleh University of California, San Francisco

Kutipan: Duping antibodi dengan umpan, peneliti bertujuan untuk mencegah penolakan sel yang ditransplantasikan (2023, 2 Januari) diambil 2 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-duping-antibodies-decoy-aim-transplanted .html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.