Abstrak Grafis. Kredit: Laporan Sel (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111821
Sebuah tim peneliti dari LKS Fakultas Kedokteran, Universitas Hong Kong (HKUMed) menemukan bahwa penghapusan somatik gen penekan tumor AKTIP mendorong perkembangan kanker payudara luminal dan resistensi terhadap terapi endokrin. Temuan ini sekarang dipublikasikan di Cell Reports.
Kanker payudara adalah kanker paling umum dan penyebab kematian ketiga akibat kanker di kalangan wanita Hong Kong, dan dapat diklasifikasikan menjadi beberapa subtipe molekuler. Setiap subtipe memiliki karakteristik klinis, profil genetik, dan pedoman pengobatan yang berbeda. Sementara penyakit ini dapat diwariskan dengan mutasi gen yang diwariskan seperti BRCA1, sebagian besar kasus kanker payudara adalah hasil somatik dari mutasi yang tidak diwariskan yang diperoleh selama masa hidup seseorang.
Kanker payudara luminal, yang mengekspresikan reseptor hormon yang disebut reseptor estrogen α (ERα), adalah subtipe yang paling umum dan merupakan 60-70% dari semua kasus kanker payudara. Karena sel kanker mengekspresikan ERα yang memicu perkembangan kanker, penargetan ERα oleh agen terapeutik (terapi endokrin) merupakan landasan manajemen untuk kanker payudara luminal.
Namun, sepertiga dari pasien kanker payudara luminal yang awalnya menanggapi terapi endokrin akhirnya menjadi resisten terhadap terapi tersebut. Penghapusan gen AKTIP diamati pada sekitar 55% kasus kanker payudara luminal. Meskipun kejadiannya tinggi, konsekuensi dari penghapusan gen tidak diketahui.
Melalui pendekatan multi-omik dan biologi molekuler menggunakan lini sel kanker payudara, sampel klinis, model tikus, dan organoid yang diturunkan dari pasien kanker, tim membuat penemuan menarik bahwa hilangnya gen AKTIP mendorong kanker payudara melalui peningkatan tingkat ekspresi protein ERα. Konsisten dengan konsekuensi pro-kanker yang diamati dalam model eksperimental ini, analisis data pasien menunjukkan bahwa pasien kanker payudara luminal dengan penghapusan gen AKTIP memiliki kelangsungan hidup yang lebih buruk.
Yang penting, sel kanker payudara dengan kehilangan AKTIP resisten terhadap terapi endokrin. Resistensi endokrin ini disebabkan oleh aktivasi bersamaan dari jalur bertahan hidup lain JAK2/STAT3, yang mewakili jalur keluar alternatif yang digunakan oleh sel kanker saat ERα dihambat. Membangun temuan ini, tim selanjutnya menemukan bahwa memblokir jalur pelarian alternatif ini dengan penambahan inhibitor JAK2/STAT3 dapat mengatasi resistensi.
Studi ini mengidentifikasi penyimpangan pendorong baru kanker payudara luminal dan kemungkinan terapi yang menargetkan tumor payudara dengan penghapusan gen AKTIP.
“Kami menyajikan bukti yang jelas bahwa penghapusan AKTIP adalah mutasi kromosom yang relevan secara prognostik dan terapeutik pada kanker payudara luminal. Temuan kami bahwa penghambat JAK2/STAT3 dapat membalikkan resistensi endokrin yang disebabkan oleh penghapusan AKTIP perlu diselidiki lebih lanjut. Data genomik dari profil DNA tumor semakin membimbing perawatan kanker di mana terapi yang disesuaikan dapat diformulasikan berdasarkan status gen pasien kanker.Pendekatan pengobatan yang presisi ini dapat membunuh sel tumor secara efisien dengan efek samping yang lebih sedikit.Penggabungan status gen AKTIP sebagai biomarker prediktif dapat menyempurnakan pengobatan strategi untuk kanker payudara luminal,” jelas Dr. Lydia Cheung Wai-ting, Asisten Profesor School of Biomedical Sciences, HKUMed.
Informasi lebih lanjut: Angel SN Ng et al, AKTIP loss diperkaya pada kanker payudara ERα-positif untuk tumorigenesis dan memberikan resistensi endokrin, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111821
Disediakan oleh Universitas Hong Kong
Kutipan: Gen penekan tumor baru yang meningkatkan respons pengobatan yang dipersonalisasi pada kanker payudara (2023, 3 Februari) diambil 4 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-tumor-suppressive-gene-boosts-personalized -pengobatan.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.