Ahli imunologi mengungkap pemicu terkait obesitas pada bentuk penyakit hati yang parah

Abstrak grafis. Kredit: Imunitas (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.013

Ahli imunologi UT Southwestern telah menemukan peristiwa patogenik utama yang dipicu oleh obesitas yang dapat memicu bentuk penyakit hati berlemak nonalkohol yang parah dan potensi gagal hati. Temuan yang dipublikasikan di Immunity, dapat membuka jalan bagi pengembangan terapi untuk mengobati steatohepatitis nonalkohol (NASH).

Tim yang dipimpin oleh Zhenyu Zhong, Ph.D., dan Shuang Liang, Ph.D., Asisten Profesor Imunologi, mengungkapkan bahwa obesitas yang terus-menerus dapat merusak reseptor makrofag, yang disebut TREM2, sehingga menonaktifkan fungsi kritis yang jika tidak membuat peradangan hati tetap terjadi. memeriksa. Ketidakseimbangan tersebut kemudian memicu peradangan hati kronis yang memungkinkan perkembangan NASH.

NASH adalah bentuk agresif dari penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD)—spektrum kelainan hati kronis yang dimulai sebagai hati berlemak jinak tetapi dapat berkembang menjadi stadium penyakit yang lebih lanjut termasuk NASH, sirosis, dan bahkan karsinoma hepatoseluler (HCC), bentuk dominan dari kanker hati primer. Mekanisme molekuler yang mendasari yang menyebabkan penyakit perlemakan hati berkembang menjadi NASH dan seterusnya telah menghindari para peneliti, menciptakan rintangan yang signifikan untuk mengembangkan terapi yang efektif.

Menjembatani kesenjangan pengetahuan ini, Drs. Zhong dan Liang menemukan bahwa diet obesitas meningkatkan ekspresi TREM2 dalam makrofag yang menginfiltrasi hati—populasi kritis sel imun yang bertanggung jawab untuk membuang hepatosit yang rusak lipid.

“Pembersihan sel-sel yang rusak ini oleh makrofag (suatu proses yang juga disebut sebagai eferositosis) adalah kunci untuk menjaga kesunyian kekebalan hati di hati berlemak untuk mencegah peradangan kronis dan NASH,” kata Dr. Liang.

Setelah pemeriksaan ekspresi TREM2 selama pengembangan NASH, para peneliti secara tak terduga menemukan bahwa obesitas persisten secara signifikan merusak penghapusan makrofag yang bergantung pada hepatosit yang rusak lipid dengan menginduksi pembelahan dan inaktivasi TREM2.

“Kami menemukan bahwa dua sitokin proinflamasi, TNF dan IL-1β, mengaktifkan proteinase bernama ADAM17 di makrofag yang pada gilirannya memotong dan menonaktifkan TREM2. Hal ini menyebabkan akumulasi yang menyimpang dari hepatosit yang mati dan sarat lemak di hati di mana mereka menyebabkan peradangan hati kronis. dan pengembangan NASH selanjutnya,” kata Dr. Zhong, anggota Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center dan Cancer Prevention and Research Institute of Texas Scholar di Cancer Research di UT Southwestern. “Kami beralasan bahwa memblokir pembelahan TREM2 untuk mengembalikan kemampuan makrofag untuk menghilangkan hepatosit yang rusak lipid memiliki potensi besar untuk mengobati NASH.”

Selain itu, mereka menemukan bahwa produk yang dibelah, TREM2 yang larut (sTREM2), yang kelimpahannya meningkat secara drastis dalam sirkulasi tikus dan pasien yang mengandung NASH, dapat berfungsi sebagai biomarker noninvasif untuk NASH.

Zhong Lab berfokus pada pemahaman mekanisme molekuler mendasar yang menyebabkan peradangan hati kronis. “Dengan epidemi obesitas yang belum pernah terjadi sebelumnya, NASH telah menjadi gangguan hati kronis utama, mempengaruhi sekitar 3%-5% dari populasi global,” kata Dr. Zhong, anggota Divisi Sains Dasar Sekolah Pascasarjana Ilmu Biomedis UT Southwestern .

“Dengan menggunakan kombinasi alat biokimia, genetik, molekuler, imunologi, pencitraan, dan histokimia serta analisis ‘omics’ sel tunggal, tujuan akhir kami adalah untuk mengungkapkan mekanisme molekuler mendasar yang mendasari peradangan hati kronis dan mengeksplorasi jika mekanisme baru tersebut wawasan dapat diterapkan untuk menguntungkan perbaikan dan regenerasi hati setelah cedera, sehingga mencegah perkembangan NAFLD menjadi NASH dan HCC.”

Informasi lebih lanjut: Xiaochen Wang et al, Hipernutrisi berkepanjangan merusak eferositosis yang bergantung pada TREM2 untuk melisensikan peradangan hati kronis dan perkembangan NASH, Imunitas (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.013 Disediakan oleh UT Southwestern Medical Center

Kutipan: Ahli imunologi mengungkap pemicu terkait obesitas hingga bentuk parah penyakit hati (2022, 27 Desember) diambil 28 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-immunologists-uncover-obesity-linked-trigger-severe .html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.